[發(fā)明專(zhuān)利]基于免疫球蛋白的多價(jià)生物活性裝配體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610087781.1
• 申請(qǐng)日: 2006-12-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105709237A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張健行;大衛(wèi).高德寳;愛(ài)得盟.羅希
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: IBC醫(yī)藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/48
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/48;A61K49/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

1.一種具有六聚穩(wěn)定拴結(jié)結(jié)構(gòu)的六聚復(fù)合體，其包含與SEQIDNO:4所示的兩個(gè)AD2 部分軛合的IgG抗體和四個(gè)細(xì)胞因子部分，其中每個(gè)細(xì)胞因子部分均與SEQIDNO:2所示的 DDD2部分軛合；所述AD2部分與所述DDD2部分結(jié)合，其中所述復(fù)合體通過(guò)AD2部分與DDD2部 分之間的二硫鍵被穩(wěn)定，其中所述AD2部分與所述IgG抗體的C末端軛合。

2.如權(quán)利要求1所述的六聚復(fù)合體，其中所述抗體為人、人源化或嵌合的抗體或抗體片 段。

3.如權(quán)利要求1所述的六聚復(fù)合體，其中所述IgG抗體與選自CD20、CD22及癌胚抗原的 抗原結(jié)合。

4.如權(quán)利要求1所述的六聚復(fù)合體，其進(jìn)一步包含通過(guò)共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵與所述結(jié)構(gòu) 軛合的一個(gè)或多個(gè)效應(yīng)物或載體。

5.如權(quán)利要求4所述的六聚復(fù)合體，其中所述效應(yīng)物為診斷劑、治療劑、放射性同位素、 顯像劑、抗血管生成劑、藥物、酶、結(jié)合分子、免疫調(diào)節(jié)劑、寡核苷酸、激素、可光檢測(cè)的標(biāo)記、 肽、毒素、造影劑、順磁標(biāo)記、超聲標(biāo)記、促凋亡劑、脂質(zhì)體、納米粒子或其組合。

6.如權(quán)利要求5所述的六聚復(fù)合體，其中所述治療劑為化療劑。

7.如權(quán)利要求5所述的六聚復(fù)合體，其中所述免疫調(diào)節(jié)劑為細(xì)胞因子。

8.如權(quán)利要求7所述的六聚復(fù)合體，其中所述細(xì)胞因子為趨化因子或生長(zhǎng)因子。

9.如權(quán)利要求5所述的六聚復(fù)合體，其中所述藥物為前體藥物。

10.如權(quán)利要求5所述的六聚復(fù)合體，其中所述結(jié)合分子為細(xì)胞表面受體的配體或螯合 劑。

11.如權(quán)利要求5所述的六聚復(fù)合體，其中所述可光檢測(cè)的標(biāo)記為染料。

12.如權(quán)利要求1所述的六聚復(fù)合體，其中所述細(xì)胞因子選自人生長(zhǎng)激素、N-甲硫氨酰 基人生長(zhǎng)激素、牛生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺激素、甲狀腺素、胰島素、胰島素原、松弛素、松弛素 原、促卵泡激素(FSH)、促甲狀腺激素、黃體生成素(LH)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、前列腺素、成纖維 細(xì)胞生長(zhǎng)因子、催乳素、胎盤(pán)催乳素、OB蛋白、腫瘤壞死因子-α、腫瘤壞死因子-β、苗勒抑制 物質(zhì)、小鼠促性腺激素相關(guān)肽、抑制素、激活素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、整合素、促血小板生成 素(TPO)、NGF-β、血小板生長(zhǎng)因子、TGF-α、TGF-β、胰島素樣生長(zhǎng)因子-I、胰島素樣生長(zhǎng)因子- II、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、骨誘導(dǎo)因子、干擾素-α、干擾素-β、干擾素-γ、巨噬細(xì)胞-CSF(M- CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞-CSF(GM-CSF)、粒細(xì)胞-CSF(G-CSF)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-lα、 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、 IL-16、IL-17、IL-18、IL-21、LIF、Kit-配體、血管抑素、血栓粘合素、內(nèi)皮抑素和LT。

13.如權(quán)利要求1所述的六聚復(fù)合體，其中所述細(xì)胞因子是GM-CSF。

14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的六聚復(fù)合體在制備用于治療或預(yù)防受治療者的疾 病或病癥的藥物中的用途，其中所述疾病或病癥為B淋巴細(xì)胞白血病。

15.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的六聚復(fù)合體。