[發(fā)明專利]芐亞肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其作為抗癌藥的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610086644.6
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN105541827B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡艾希;方毅林;葉姣;唐玉婷
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南大學(xué)
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類化合物的新應(yīng)用；具體是芐亞肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物作為抗癌藥的應(yīng)用。

背景技術(shù)

鮑名凱等[Chin.J.Org.Chem.2014,34,2146–2151]描述了噻唑腙類化合物的抑菌和抗腫瘤活性，2,6,6-三甲基-雙環(huán)[3,1,1]庚基-3-[4-(4-氰基苯基)-2-噻唑]腙(A)對HepG2和SMMC-7721細胞株具有較好的抑制活性，其IC₅₀值分為15.30μg/mL和10.41μg/mL；高留州等[Chin.Pharm.J.2015,50,545–549]描述了腙類化合物的抗腫瘤活性，對羧基苯甲醛3-(6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1,8-(2,1-氧丙基)-喹啉(1H)-酮-3-基)-[1,2,4]-三唑(4H)-5-腙(B)對三種細胞株(SMMC-7721、L1210、HL60)都具有優(yōu)良的抑制活性，其IC₅₀值分別為1.4μM、1.6μM和4.2μM。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的芐亞肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中R、X¹、X²選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；X³選自：氟、氯、溴或硝基；X⁴選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X⁵選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X⁶選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或硝基；X⁷選自：氫、氘、C₁～C₂烷基；

或R、X¹、X²選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；當X³選自:氫、氘、C₁～C₂烷基；X⁴選自：氫或C₁～C₂烷氧基：X⁵選自：氫或C₁～C₂烷氧基，且X⁴和X⁵不相同；X⁶選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或硝基；X⁷選自：氫、氘、C₁～C₂烷基。

本發(fā)明的目的在于提供的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的芐亞肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物選自下列化合物：

3-[[4-叔丁基-2-(3-甲氧基芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(4-甲氧基芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-氟芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-氯芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-溴芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-硝基芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮。

本發(fā)明的目的在于提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅱ所示的芐亞肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應(yīng)用：