[發明專利]一種含有溶菌酶的牙膏

有效

• 申請號: 201610085933.4
• 申請日: 2016-02-15
• 公開（公告）號: CN105534827B
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 潘宏濤;盧亞萍
• 申請（專利權）人: 浙江艾杰斯生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/9789
• 分類號: A61K8/9789;A61K8/66;A61Q11/00;A61P1/02
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙)32239
• 代理人: 丁秀華

技術領域

本發明涉及口腔衛生領域，具體涉及一種牙膏。

背景技術

醫學上將圍繞并覆蓋在牙齒周圍的軟組織稱為牙齦，發生于牙齦組織的急慢性炎癥稱為牙齦炎。表現為牙齦出血，紅腫，脹痛，繼續發展侵犯硬組織，產生牙周炎，包括牙齦組織的炎癥及全身疾病在牙齦的表現。牙菌斑是基質包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙間或修復體表面的軟而未礦化的細菌性群體，為不能被水沖去或漱掉的一種細菌性生物膜。當牙菌斑量較少時，肉眼是很難觀察到的，通常用菌斑指示劑可以很好地顯示。

牙膏是輔助刷牙的一種制劑，可增強刷牙的摩擦力，幫助去除食物殘屑、軟垢和牙菌斑，有助于消除或減輕口腔異味。通過機械性方法，徹底去除牙菌斑或者防治牙齦炎對大多數人來說很難做到。因此，研究者提出在牙膏中加入一定的抗菌劑。目前，市面上用于防治牙齦炎和牙菌斑的功能性牙膏中的抗菌劑主要為西藥，長期使用容易產生耐藥性。生物酶牙膏是一種含有生物酶活性成分以及酶穩定劑、激活劑等成分的牙膏，它能更進一步地殺菌抑菌，促進口腔進一步清潔，從而保護牙齒，增強口腔自身的防御體系。

溶菌酶(lysozyme)又稱胞壁質酶(muramidase)或N-乙酰胞壁質聚糖水解酶(N-acetylmuramide glycanohydrlase)，是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶。主要通過破壞細胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的β-1,4糖苷鍵，使細胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，導致細胞壁破裂內容物逸出而使細菌溶解。溶菌酶還可與帶負電荷的病毒蛋白直接結合，與DNA、RNA、脫輔基蛋白形成復鹽，使病毒失活。因此，該酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。溶菌酶(也稱溶解酶)是一個分子量為14.4kDa的酶，它能夠通過催化肽聚糖中N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡萄糖殘基間和殼糊精中N-乙酰葡糖胺殘基間的1,4-β鏈的水解，而破壞細菌的細胞壁。在人體中，溶菌酶在細胞分泌液，如唾液、眼淚以及其他一些體液中廣泛存在；也存在于線粒體中的細胞質顆粒體中。此外，蛋清中也有大量的溶菌酶。溶菌酶因能夠專一的作用于目的微生物的細胞壁的鹽基水解蛋白酶，被廣泛的運用于食品、飼料、醫藥等行業。

溶菌酶(lysozyme)由18種129個氨基酸構成的單純堿性球蛋白，分子量為14.4KDa。化學性質非常穩定。當pH值為1.2～11.3范圍內劇烈變化時，其結構幾乎不變。在酸性環境中，溶菌酶對熱的穩定性很強；當pH值為4～7時100℃處理1min仍能保持原酶活性；當pH值為3時能耐100℃加熱處理45min；在干燥條件下，溶菌酶可以長期在室溫存放，其純品為白色或微黃色。黃色的結晶體或無定形粉末，無臭，味甜。易溶于水，遭堿易破壞，不溶于丙酮和乙醚。作為醫藥用品，溶菌酶具有生物相容性好、對組織無刺激、無毒性等優點。

溶菌酶廣泛存在于家禽、鳥類的蛋清和哺乳動物的淚液、唾液、血漿、尿、乳汁、白細胞及其他體液和組織(如肝、腎)細胞內；從大麥、無花果、木瓜和卷心菜、蘿卜等植物中也能分離出溶菌酶，其中以蛋清中含量為最高(約含0.3％)。而人乳、眼淚、唾液中的溶菌酶活性遠高于蛋清中(約為3倍)或其他來源的溶菌酶的活性。雞蛋清中的溶菌酶是動物溶菌酶的典型代表，是溶菌酶群中重要的研究對象，也是目前了解最清楚的溶菌酶之一。在哺乳動物的乳汁中，人乳汁中的溶菌酶含量是牛乳的3000倍。按來源不同，可將溶菌酶分為蛋清溶菌酶、動物溶菌酶、植物溶菌酶、微生物產生的溶菌酶和細菌噬菌體產生的溶菌酶；按作用細胞壁不同，可將溶菌酶分為細菌細胞壁溶菌酶和真菌細胞壁溶菌酶。

溶菌酶能夠專一裂解目的細菌的細胞壁。它主要進攻肽聚糖，水解連接N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡糖胺第四位碳原子的β-1,4糖苷鍵。整個過程是，首先溶菌酶通過其兩個結構域之間的“溝”結合到肽聚糖分子上；隨后其底物在酶中形成過渡態的構象。根據Phillips機制，溶菌酶與葡聚六糖結合。然后溶菌酶將葡聚六糖上的第四個糖扭曲為半椅形構象。在這種扭曲狀態(能量較高)中，糖苷鍵很容易就發生斷裂。位于溶菌酶蛋白序列35位的谷氨酸(Glu35)和52位的天冬氨酸(Asp52)的側鏈對溶菌酶的活性非常關鍵。Glu35作為糖苷鍵的質子供體，剪切底物的C-O鍵；而Asp52作為親核試劑參與生成糖基酶中間體。隨后，糖基酶中間體與水分子發生反應，水解生成產物，而酶保持不變。