[發明專利]一種嗎啡酮類化合物的立體選擇性還原方法

有效

• 申請號: 201610084173.5
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107033155B
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 張福利;張林;楊哲洲;張杰;陳靈靈;賈淼;焦慧榮;何曉清;顧振龍;蔣敏
• 申請（專利權）人: 國藥集團國瑞藥業有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D489/08
• 分類號: C07D489/08;C07D489/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種如式I所示的嗎啡酮類化合物的立體選擇性還原方法，其特征在于，包括以下步驟：有機溶劑中，酸存在的條件下，所述的嗎啡酮類化合物與四甲基三乙酰氧硼氫化銨反應，即可；

R¹為氫、或取代或未取代的C_1～4烷基；R²為氫或羥基保護基：R³為氫或羥基；所述的R¹中取代的C_1～4烷基中的取代基為乙烯基或環丙基。

2.如權利要求1所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，

當R¹為取代或未取代的C_1～4烷基時，所述的C_1～4烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基；

或當R²為羥基保護基時，所述的羥基保護基為C_2～5烷酰基、苯甲?；?、烯丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲基、芐基、芐氧基甲基、三甲基甲硅烷乙氧基甲基、四氫吡喃基、三異丙基硅基或三甲基硅基。

3.如權利要求2所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，所述的C_2～5烷?；鶠橐阴；?/p>

4.如權利要求1所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

當式I化合物為時，式II化合物為

5.如權利要求1～4任一項所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，

所述的反應的溫度為-20～25℃；

和/或，所述的有機溶劑為腈類有機溶劑；

和/或，所述的有機溶劑與所述的嗎啡酮類化合物的體積質量比為1.7mL/g～6.8mL/g；

和/或，所述的酸為冰醋酸；

和/或，所述的酸與所述的嗎啡酮類化合物的摩爾比為18:1～74:1；

和/或，所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨與所述的嗎啡酮類化合物的摩爾比至少為1。

6.如權利要求5所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，

所述的反應的溫度為-15℃；

和/或，所述的腈類有機溶劑為乙腈；

和/或，所述的有機溶劑與所述的嗎啡酮類化合物的體積質量比為3.4～5mL/g；

和/或，所述的酸與所述的嗎啡酮類化合物的摩爾比為25:1～37:1；

和/或，所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨與所述的嗎啡酮類化合物的摩爾比為1～3。

7.如權利要求6所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨與所述的嗎啡酮類化合物的摩爾比為1.3～1.5。

8.如權利要求1～4任一項所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，包括以下步驟：將所述的酸、所述的有機溶劑和所述的嗎啡酮類化合物混合得混合液，將所述的混合液與所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨混合后反應，即可。

9.如權利要求8所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，

所述的混合液與所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨混合的溫度為-20～25℃；

和/或，所述的混合液與所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨的混合方式為將所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨加入到所述的混合液中。

10.如權利要求9所述的立體選擇性還原方法，其特征在于，所述的混合液與所述的四甲基三乙酰氧硼氫化銨混合的溫度為-15℃。