[發明專利]一種TLR7激動劑的晶型A、其制備方法和醫藥用途

在審

• 申請號: 201610082029.8
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN107043379A
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 丁照中;孫飛;胡迎虎;周義龍;王崢;趙銳;楊玲
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P31/12
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司11376
• 代理人: 程大軍

1.一種式I所示化合物的晶型A，

其特征在于，在X-射線粉末衍射圖譜中，具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、19.7°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°的衍射峰；優選具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、16.4°±0.2°、19.7°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°、27.9°±0.2°的衍射峰；更優選具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、16.4°±0.2°、17.9°±0.2°、19.0°±0.2°、19.7°±0.2°、20.3°±0.2°、21.8°±0.2°、22.1°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°、25.5°±0.2°、27.9°±0.2°、32.9°±0.2°、34.0°±0.2°的衍射峰。

2.如權利要求1所述的式I所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有如下晶胞參數：

α＝90°

β＝98.54(3)°

γ＝90°

空間群：P21/c

Z＝4。

3.如權利要求1或2所述的式I所示化合物的晶型A，其特征在于，用DSC進行表征時，所述晶型A的起始溫度為199.0℃±5℃，峰值溫度為200.4℃±5℃。

4.一種如權利要求1-3中任一項所述的式I所示化合物的晶型A的制備方法，該方法包括以下步驟：

1)使式I所示化合物溶于結晶溶劑中，加熱溶解；

2)冷卻析晶、過濾、洗滌、干燥。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述結晶溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、丙酮、乙酸乙酯、水或其混合溶劑；優選乙醇。

6.如權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，每1g式I所示化合物對應加入的結晶溶劑的量為2～10mL，優選4～8mL，更優選5～7mL。

7.如權利要求4-6中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述加熱溶解是使式I所示化合物與結晶溶劑形成均相體系，加熱溫度可為40℃～90℃，優選50℃～80℃，更優選70℃～80℃。

8.一種結晶組合物，其特征在于，權利要求1-3中任一項所述的式I所示化合物的晶型A占所述結晶組合物重量的50％以上，優選80％以上，更優選90％以上，最優選95％以上。

9.一種藥物組合物，包含有效量的如權利要求1-3中任一項中所述的式I所示化合物的晶型A或者如權利要求8所述的結晶組合物。

10.如權利要求1-3中任一項所述的式I所示化合物的晶型A、或者如權利要求8所述的結晶組合物、或者如權利要求9所述的藥物組合物在制備治療Toll樣受體7相關疾病的藥物中的用途，優選地，所述疾病選自病毒感染。