[發(fā)明專利]一種黨參生物堿單體的新用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610081593.8
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN107041884A
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權）人: 南京生道源醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/402
• 分類號: A61K31/402;A61P9/12;A61P31/18;A61P9/00;A61P7/06;A61P33/12;A61P19/04
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技術領域

本發(fā)明涉及黨參生物堿的新用途，特別涉及一種黨參生物堿單體在制備用于治療肺動脈高壓的藥物中的應用，屬于醫(yī)藥領域范疇。

背景技術

肺動脈高壓( pulmonary arterial hypertension，PAH) 是以肺血管阻力和肺動脈壓力進行性升高為特點的一種病理生理狀態(tài)，其主要特征是由肺小動脈收縮、血管增生與重構而引起肺血管阻力進行性升高，進而引起右室負荷過重，導致右心室肥厚，最終可致患者死于右心衰竭。其血流動力學診斷標準為：海平面靜息狀態(tài)下，右心導管檢測肺動脈平均壓≥25mmHg。

PAH 危害大、病死率高。目前PAH的靶向治療藥物主要有3類，包括前列環(huán)素類似物、內(nèi)皮素受體拮抗劑( endothelin receptor antagonists，ERA) 和磷酸二酯酶5（phosphodiesterase，PDE-5）抑制劑，其應用可明顯改善患者的生存時間和生存狀況。三類靶向藥物在PAH的治療地位毋庸質(zhì)疑，但總體來說，PAH 的藥物治療效果未能讓人滿意，仍然有很多PAH 患者因右心衰竭而死亡；或者接受正規(guī)治療后仍有嚴重的癥狀，難以提高生活質(zhì)量，且PAH 靶向治療藥物多為進口藥物，價格昂貴，未列入基本醫(yī)療保險藥品目錄，且肝臟毒性作用明顯，而長期聯(lián)合服藥又是PAH 患者必須面對的問題。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，尋找安全、經(jīng)濟的治療PAH的中藥，對改善 PAH 患者的預后和提高其生活質(zhì)量具有重要意義。

公開號為CN1789244的專利申請，以及公開號為 CN102659656的專利申請報道了黨參生物堿單體的制備方法。發(fā)明人經(jīng)過進一步的試驗研究后，發(fā)現(xiàn)黨參生物堿單體在治療肺動脈高壓方面具有明顯的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了如圖1所示的黨參生物堿單體或其鹽在制備防治肺動脈高壓藥物中的用途。

本發(fā)明中所用的黨參生物堿單體鹽指黨參生物堿單體與許多種有機或無機酸形成的藥學上可接受的酸和堿加成鹽，并包括制藥工業(yè)上常用的生理上可接受的鹽。這類藥物可接受的鹽包括乙酸鹽、苯甲酸鹽、鹽酸鹽、肉桂酸鹽、檸檬酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、羥基乙酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽、羥基馬來酸鹽、丙二酸鹽、扁桃酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、焦磷酸鹽、丙酸鹽、苯基丙酸鹽、水楊酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、焦硫酸鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽等。優(yōu)選的鹽為乙酸鹽、鹽酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽中的任意一種。最優(yōu)選為檸檬酸鹽。

本發(fā)明化合物可以通過本領域已知的方法制備成藥物制劑。本發(fā)明化合物優(yōu)選制成注射給藥劑型。可以是以安瓿形式，也可以加入適合的藥用輔料制備成輸液形式。該制劑可以是水性或油性載體中的溶液、懸浮液或者是乳液形式，還可以加入適宜的懸浮劑、穩(wěn)定劑、分散劑或者是調(diào)節(jié)滲透壓的試劑等。另外，本發(fā)明化合物可以制成固體無菌粉末，在使用之前用適宜的載體配制溶解。

根據(jù)本發(fā)明，用于治療肺動脈高壓所需的具體劑量，將依據(jù)病情的嚴重程度、給藥途徑等因素決定，一般可接受的和有效的劑量為30至300mg/天。優(yōu)選靜脈注射給藥，給藥劑量為60至150mg/天。

本發(fā)明所治療的肺動脈高壓為特發(fā)性肺動脈高壓、遺傳性肺動脈高壓、藥物和毒物相關性肺動脈高壓、危險因素或疾病相關性肺動脈高壓、肺靜脈閉塞病和(或)肺毛細血管瘤樣病所致的肺動脈高壓、新生兒持續(xù)性肺動脈高壓中的任意一種或幾種病癥。

本發(fā)明所治療的遺傳性肺動脈高壓為BMPR2、ALKl、ENG、SMAD9、CAV1、KCNK3中一個或過個基因突變導致的肺動脈高壓。

本發(fā)明所治療的危險因素或疾病相關性肺動脈高壓，其為危險因素或疾病結締組織病、HIV感染、門靜脈高壓、遺傳性心臟病、血吸蟲病、慢性溶血性貧血等一種或多種因素。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所述黨參生物堿單體的化學結構式。

具體實施方式

下面通過具體實施例對該發(fā)明作進一步的描述。以下為本發(fā)明黨參生物堿單體防治肺動脈高壓的在體動物水平試驗。

實施例1： 黨參生物堿單體對肺葉切除聯(lián)合野百合堿引起SD大鼠肺動脈壓高壓的影響

2.1.實驗動物：SD大鼠，3月齡，雄性，200±20g，48只

2.2實驗藥物及器材：黨參生物堿單體(以下簡稱DSA)、野百合堿（購自Sigma公司）、水合氯醛、烏拉坦、壓力換能器和PowerLab 生理信息采集與處理系統(tǒng)