[發(fā)明專利]淫羊藿苷及其衍生物用于預防和治療精神障礙的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610081490.1
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN105535007A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 李林;張?zhí)m;陳溪;谷洪順;尹琳琳;張如意;楊翠翠
• 申請（專利權）人: 首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/296;A61K31/12;A61K31/4965;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/00;A61P25/14
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 林遠成

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及淫羊藿苷及其衍生物的用途。具 體地，本發(fā)明涉及淫羊藿苷及淫羊藿苷衍生物、其藥學上可接受的鹽、 包含所述淫羊藿苷或淫羊藿苷衍生物的淫羊藿黃酮、以及包含所述淫羊 藿苷或淫羊藿苷衍生物的淫羊藿提取物，在制備用于預防和/或治療精神 障礙的藥物中的用途。

背景技術

隨著全球疾病譜和疾病負擔的變化，精神障礙和精神衛(wèi)生問題已成 為21世紀人類所面臨的主要健康問題之一。精神障礙是指在各種生物 學、心理學及環(huán)境因素的影響下，大腦的結構和功能發(fā)生紊亂，導致認 知、情感、意志和行為等精神活動的異常。精神障礙包括精神分裂癥、 偏執(zhí)性精神障礙、精神活性物質所致精神和行為障礙、心境障礙、神經(jīng) 癥性障礙、應激相關障礙、軀體形式障礙、人格障礙等。我國目前精神 病性障礙患者約有1600萬人，識別率、治療率較低，這是我國的精神 衛(wèi)生事業(yè)的巨大挑戰(zhàn)之一。

谷氨酸是皮質神經(jīng)元重要的神經(jīng)遞質，由于它可以興奮和啟動所有 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，被認為是大腦的“總開關(masterswitch)”。 有研究提示，精神分裂癥和其他精神障礙涉及谷氨酸能傳遞異常；中樞 谷氨酸功能不足可能是精神分裂癥等精神障礙的致病原因之一。已發(fā)現(xiàn) 與正常人群比，精神分裂癥患者的大腦某些區(qū)域內，谷氨酸受體亞型的 結合力有顯著變化。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的拮抗劑，如 苯環(huán)己哌啶(PCP)，可在受試者身上引起幻覺和妄想，同時也會導致 情感淡漠和退縮等癥狀。作用于NMDA受體甘氨酸位點的藥物被認為 是治療陰性癥狀及認知功能損害的有希望的新型藥物。

淫羊藿(Epimedium)為多年生草本小檗科植物，是我國的傳統(tǒng)補 腎中藥。淫羊藿苷(icariin)為淫羊藿的主要有效成分之一。

本申請的發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷在精神障礙動物模型上， 能夠降低其亢奮和躁狂癥狀，改善焦慮癥狀，可用于預防或治療精神障 礙，因而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內容

在本發(fā)明中，除非另有說明，否則本文中使用的科學和技術名詞具 有本領域技術人員所通常理解的含義。并且，本文中所涉及的實驗室操 作步驟均為相應領域內廣泛使用的常規(guī)步驟。同時，為了更好地理解本 發(fā)明，下面提供相關術語的定義和解釋。

如本文中使用的，術語“淫羊藿苷”為淫羊藿的主要有效成分，其系 統(tǒng)命名為：3-((6-脫氧吡喃甘露糖基)氧基)-7-(吡喃葡糖基氧基)-5-羥基 -2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，分子式為 C₃₃H₄₀O₁₅，分子量為676.65，結構式如Ia所示。

如本文中使用的，術語“淫羊藿苷衍生物”具有如Ib所示的結構， 其中，R選自鹵素(例如氟、氯、溴或碘)、C_1-6烷基和-C(O)-C_1-4烷 基。