[發明專利]RecQL4基因高表達作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610080641.1
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105749295B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 趙永良;默董亮;方洪波;魏迪
• 申請（專利權）人: 中國科學院北京基因組研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K33/243;A61P35/00;C12Q1/6886;A61K31/7105
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

RecQL4基因高表達作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應用。本發明涉及RecQL4基因作為新型分子標記在預測胃癌化療敏感性及預后評價中的應用。本發明首次發現RecQL4的表達水平與胃癌細胞對化療一線藥物順鉑的耐藥性有高度的一致性，可將RecQL4基因抑制劑作為抗胃癌藥物中的有效成分，也可將抑制劑與鉑類藥物聯合用于胃癌治療，另外RecQL4表達水平可作為獨立的分子標記預測胃癌對化療藥物的敏感性及預后。本發明為預測胃癌化療的耐藥性及預后提供了指導意義，開創了臨床指導用藥及預后評價的新標準。

技術領域

本發明涉及生物化學及分子生物學領域，具體地說，涉及RecQL4基因高表達作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應用。

背景技術

胃癌在所有癌癥中其發病率和死亡率居于第二位并且有逐年上升的趨勢，目前對于胃癌的臨床治療方法主要是以鉑類藥物為主的化療，但即使對于同一類型和發病時期的病人而言治療效果也會有明顯差異(Shah MA.J Clin Oncol.2015)。同時，在臨床化療過程中，胃癌病人往往會產生對化療藥物的耐藥性，最終導致治療效果明顯下降。因此，如何更好地預測胃癌對順鉑等化療藥物的敏感性對于胃癌的臨床治療和診斷具有重要意義。

RecQL4作為人類RecQ解旋酶家族的一員，其主要功能是打開DNA雙鏈，在DNA的復制、轉錄、損傷修復以及維持基因組穩定性方面中發揮重要作用(Croteau DL.TrendsGenet 2012；Dietschy T,Life Sci,2007；Larizza L,Cancer Lett,2006)。RecQL4基因突變會導致RTS綜合癥(Rothmund-Thomson syndrome)、RAPADILLINO綜合癥(Siitonen HA，AmJ Hum Genet.2003)以及BGS綜合癥(Baller-Gerold syndrome),這些疾病的主要特征是早衰和腫瘤高發(Siitonen,Eur J Hum Genet 2009；Wang LL,Cancer Inst,2003)。已有研究表明RecQL4基因在成骨細胞瘤(Maire G，Neoplasia.2009),乳腺癌(Fang HB,PLoSOne.2013)和前列腺癌(Su Y,Cancer Res.2010)中都異常高表達，然而其在胃癌中的表達情況以及與胃癌耐藥化療敏感性的關系尚未被報道。

發明內容

本發明的目的是提供RecQL4基因高表達作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應用。

為了實現本發明目的，本發明提供的RecQL4基因高表達作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應用，以RecQL4基因抑制劑作為抗胃癌藥物中的有效成分。

本發明還提供一種抗胃癌藥物，其有效成分為RecQL4基因抑制劑。所述抑制劑為shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反義RNA/DNA、低分子化合物、肽、抗體等中的至少一種。

具體地，本發明提供的RecQL4基因抑制劑為shRNA，其為含有如下堿基序列的發夾式結構：5′-GCTCAAGGCCAATCTGAAAGG-3′。

本發明還提供一種抗胃癌聯合藥物，其有效成分為上述抗胃癌藥物以及鉑類藥物。

本發明還提供RecQL4基因作為標志物在制備胃癌檢測和/或療效評價試劑中的應用。所述療效是指針對胃癌治療的以鉑類藥物為主的化療療效。

本發明中涉及的鉑類藥物為化療一線藥物順鉑。

本發明進一步提供RecQL4基因作為標志物在制備胃癌對化療藥物順鉑的敏感性和/或預后評價試劑中的應用。