[發(fā)明專利]一種恩氯米芬的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610080535.3
• 申請(qǐng)日: 2016-02-04
• 公開（公告）號(hào): CN107033013A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴民軍;孔銳;蘇彩娟;袁哲東;劉學(xué)民;張愛明;張喜全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海度德醫(yī)藥科技有限公司;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C213/10
• 分類號(hào): C07C213/10;C07C217/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種恩氯米芬的制備方法，其特征在于，包括：

(1)克羅米芬或其鹽、消旋聯(lián)萘酚磷酸酯于混合溶劑中反應(yīng)，得到固體形式的恩氯米芬與聯(lián)萘酚磷酸酯復(fù)合物，所述的混合溶劑為含有醚類溶劑的醇類溶劑；

(2)將固體形式的恩氯米芬與聯(lián)萘酚磷酸酯復(fù)合物經(jīng)游離反應(yīng)制得恩氯米芬。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述克羅米芬或其鹽與消旋聯(lián)萘酚磷酸酯的摩爾比為1:1～1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述含有醚類溶劑的醇類溶劑為醚類和醇類的混合溶劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的醚類溶劑選自石油醚、甲醚、乙醚、甲乙醚、正丙醚、叔丁基甲醚、異丙醚、乙二醇二甲醚。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的醇類溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的醚類和醇類的混合溶劑選自石油醚和甲醇、叔丁基甲醚和乙醇、異丙醚和乙醇、乙二醇二甲醚和乙醇、正丙醚和甲醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述醚類溶劑和醇類溶劑的體積比為1:1-2。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中克羅米芬或其鹽與混合溶劑的比例選自1g:5-20mL，其中，克羅米芬或其鹽以克羅米芬游離形式計(jì)算重量。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述恩氯米芬與聯(lián)萘酚磷酸酯復(fù)合物可進(jìn)一步精制，包括：將恩氯米芬與聯(lián)萘酚磷酸酯復(fù)合物粗品，于水與醇的混合溶劑中進(jìn)行打漿或重結(jié)晶。

10.一種固體形式的恩氯米芬與聯(lián)萘酚磷酸酯復(fù)合物的制備方法，其特征在于，包括將克羅米芬或其鹽、消旋聯(lián)萘酚磷酸酯于混合溶劑中反應(yīng)，所述混合溶劑為含有醚類溶劑的醇類溶劑。