[發(fā)明專利]一種軸手性聯(lián)萘配體前體(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610079762.4
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105541605A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁宇;于夢軒;王碧瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州大學(xué)
• 主分類號: C07C51/487
• 分類號: C07C51/487;C07C63/38
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成中的溴化、水解、氧化、偶聯(lián)反應(yīng)技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種軸手性 聯(lián)萘配體前體(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘的合成方法。

背景技術(shù)

軸手性化合物是手性配體中的一個大類，軸手性來源于相對單鍵而言受到限制的旋轉(zhuǎn)， 這種旋轉(zhuǎn)勢壘足以使得對映化合物得到拆分。軸手性類化合物由于其既具有剛性又具有一定 的柔韌性,并且可以通過結(jié)構(gòu)修飾和添加基團(tuán)來改變其角度,因而在手性合成中具有重要地位。 具有光學(xué)活性的1,1’-聯(lián)萘類化合物是從上世紀(jì)九十年代以來被研究較多的C2軸類聯(lián)芳香化 合物,其光學(xué)活性異構(gòu)體及衍生物在不對稱合成、催化中得到不少的應(yīng)用,例如用來作為手性配 體、小分子催化劑等。目前最受關(guān)注的主要是1,1’-二(二苯基膦)聯(lián)萘(BINAP)，1,1’-二羥 基聯(lián)萘(BINOL)以及由它們衍生出來的其他手性配體如NOBIN,MOP,MAP等。BINAP與 金屬絡(luò)合形成的手性催化劑已廣泛的應(yīng)用于不對稱氫化反應(yīng)、不對稱烷基化反應(yīng)、不對稱烯 丙基化反應(yīng)、不對稱Aldol反應(yīng)等不對稱催化反應(yīng)。以BINOL作為配體的不對稱催化反應(yīng)主 要包括了不對稱ene反應(yīng)、不對稱Diels-Alder反應(yīng)、不對稱付克反應(yīng)、不對稱烷基化反應(yīng)。 從這兩個經(jīng)典軸手性配體可以發(fā)現(xiàn)，聯(lián)萘骨架的軸手性環(huán)境在很多反應(yīng)中都有著很大的影響， 取得了非常好的效果。為了獲得有自主知識產(chǎn)權(quán)的手性催化劑并努力將其應(yīng)用到實(shí)際工業(yè)化 生產(chǎn)中，開發(fā)和利用聯(lián)萘骨架的手性配體是一個高效實(shí)用的途徑。葉康，曹錳等人曾改進(jìn)合 成外消旋聯(lián)萘二酸，但是部分步驟所用試劑經(jīng)濟(jì)型不好，條件苛刻，工業(yè)化困難。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種操作方便，工藝簡單的制備高純度的(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘的合 成路線和制備方法。

本發(fā)明以2-甲基萘溴化為初始原料合成化合物1-溴-2-甲基萘，然后再經(jīng)過溴化、水解、 氧化得到式5化合物(1-溴-2-萘甲酸)，在甲醇和二氯亞砜作用下生成酯，保護(hù)羧基，然后 在銅粉的作用下發(fā)生Ullmann反應(yīng)進(jìn)行偶聯(lián)，再水解得到2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘，最后拆 分得到(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘。本發(fā)明是以2-位取代的原料出發(fā)，經(jīng)常規(guī)、簡單的反 應(yīng)收率較高的得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘。

本發(fā)明中(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘的合成路線如下：

本發(fā)明所述的合成方法包括如下步驟：式1化合物(2-甲基萘)在有機(jī)溶劑中與溴代試 劑在0-100℃溴化合成式2化合物(1-溴-2-甲基萘)；式2化合物在有機(jī)溶劑中與溴化試劑在 0-50℃經(jīng)過溴化得到式3化合物(1-溴-2-溴甲基萘)；式3化合物在混合溶劑中水解得到式4 化合物(1-溴-2-羥甲基萘)；式4化合物在有機(jī)溶劑中，通過高氧酸錳氧化得到式5化合物(1- 溴-2-萘甲酸)；式5化合物在甲醇和二氯亞砜作用下生成式6化合物(1-溴-2-萘甲酸甲酯)； 式6化合物在銅粉的作用下發(fā)生Ullmann反應(yīng)得到式7化合物(2，2’-二羧酸甲酯-1,1’-聯(lián)萘)； 式7化合物在甲醇和氫氧化鉀的作用下水解得到式8化合物(2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘，其核 磁共振氫譜圖見圖1和紅外譜圖見圖2)；式8化合物以奎寧拆分得到式9化合物((s)-2，2’ -二羧酸-1,1’-聯(lián)萘)。

本發(fā)明以2-甲基萘為初始原料，經(jīng)過溴化、水解、氧化、偶聯(lián)，再水解得到2，2’-二羧 酸-1,1’-聯(lián)萘，最后拆分得到(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘，操作簡單，產(chǎn)率較高，經(jīng)濟(jì)性好。

附圖說明

圖1是2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘核磁共振氫譜圖。

圖2是2，2’-二羧酸-1,1’-聯(lián)萘紅外譜圖。

具體實(shí)施方式

在實(shí)施本發(fā)明時，每一步驟中的條件，如溶劑、溫度、原料用量及催化劑用量等因素都 需不斷優(yōu)化，以下提供了幾個實(shí)例。

本發(fā)明中所用試劑除了特別聲明，其他都是市場可購買的常規(guī)試劑。

實(shí)施例一