[發明專利]抗HER2抗體-藥物偶聯物及其應用

有效

• 申請號: 201610079677.8
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107029244B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 苗振偉;朱同;阿里舍爾B·卡薩諾夫;陳剛;李朝輝;曹小冬
• 申請（專利權）人: 浙江昭華生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陳詳;劉妍珺

1.一種抗體-藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述抗體-藥物偶聯物結構如式I所示：

Ab－(L-D)n， I

其中，Ab為所述抗體；

L為連接所述抗體和所述藥物的接頭，其結構如L-1所示：

其中，L²¹為獨立地選自下組的接頭Val-Cit、Ala-Ala-Asn，或其組合，并且式L-1中的波浪線表示與抗體的連接位置；

D為抑制腫瘤細胞的小分子藥物；

n為所述抗體-藥物偶聯物中的藥物平均偶聯數量，且n為1～4；

“－”為鍵；

其中，所述抗體的輕鏈恒定區包含EKH基序,并且所述藥物分子連接于所述基序的賴氨酸K位點；

并且，所述抗體為帕妥珠單抗；

并且，D的結構如式II所示，

式II中，Y為O,或NH，

并且，式II中的波浪線表示與L的連接位置，

X為CH₂N₃或

2.如權利要求1所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，所述抗體-藥物偶聯物的輕鏈恒定區偶聯有至少1個藥物分子，并且所述藥物分子連接于所述輕鏈恒定區的賴氨酸位點。

3.如權利要求1所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，所述抗體-藥物偶聯物的每條輕鏈恒定區偶聯1個藥物分子。

4.如權利要求1所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，n為1.5～3.5。

5.如權利要求1-4中任一所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，n為1.8～2。

6.一種抗體-藥物偶聯物，其特征在于，所述抗體-藥物偶聯物選自下組：

ZV0201、ZV0202、ZV0203、ZV0204、ZV0205、ZV0230；

其中，偶聯物ZV0203的結構如下：

偶聯物ZV0230的結構如下：

偶聯物ZV0201的結構如下：

偶聯物ZV0202的結構如下：

偶聯物ZV0204的結構如下：

偶聯物ZV0205的結構如下：

7.如權利要求6所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，所述抗體-藥物偶聯物選自下組：ZV0201、ZV0203、ZV0204、ZV0205、ZV0230。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-7中任一所述的抗體-藥物偶聯物，以及藥學上可接受的載體。

9.如權利要求1-7中任一所述的抗體-藥物偶聯物的用途，其特征在于，用于制備抗腫瘤的藥物。

10.一種制備權利要求1-7中任一所述的抗體-藥物偶聯物的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

配置反應體系，所述反應體系中包括抗體和游離的藥物分子，然后進行偶聯反應，從而制得所述抗體-藥物偶聯物，

其中，所述藥物分子包括接頭。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述反應體系的pH為7.0～7.5。