[發(fā)明專利]一種納米自組裝水凝膠在顱神經(jīng)手術(shù)防粘連材料中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610079394.3
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107029301A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭敦武;韓藍青;李世亭;許東升
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭敦武;賽業(yè)（南京）生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司32103
• 代理人: 范晴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種納米自組裝水凝膠在顱神經(jīng)手術(shù)防粘連材料中的用途。

背景技術(shù)

凡是水溶性或親水性的高分子，通過一定的化學(xué)交聯(lián)或物理交聯(lián)，都可以形成水凝膠。這些高分子按其來源可分為天然和合成兩大類。天然的親水性高分子包括多糖類(淀粉、纖維素、海藻酸、透明質(zhì)酸，殼聚糖等)和多肽類(膠原、聚L-賴氨酸、聚L-谷胺酸等)。合成的親水高分子包括醇、丙烯酸及其衍生物類(聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚N-聚代丙烯酰胺等)。

自組裝多肽水凝膠是多肽分子之間通過氫鍵、靜電相互作用、疏水相互作用等非共價鍵自發(fā)完成組裝，形成孔隙均勻的，含水豐富的三維框架材料。水凝膠材料是完美的細(xì)胞培養(yǎng)材料，可促進細(xì)胞遷移、刺激細(xì)胞再生等，有極其廣泛的醫(yī)用價值：例如可以加速傷口愈合；內(nèi)科、外科、口腔等手術(shù)后的止血；促進軟骨組織、硬骨組織、神經(jīng)細(xì)胞組織的再生；牙齦組織的修復(fù)和再生以及燒傷、凍傷皮膚組織的再生等。皮膚細(xì)胞的遷移是維持年輕外觀的關(guān)鍵因素，因此可以利用水凝膠的特性開發(fā)新一代美容行業(yè)的應(yīng)用材料和日常皮膚護理材料，可用于整容等美容手術(shù)后的皮膚修復(fù)和再生，加速皮膚表層的細(xì)胞更新，保持皮膚的光澤和彈性。

多肽水凝膠是一種采用天然氨基酸合成的多肽。多肽在一定濃度的鹽離子中可自發(fā)組裝成納米纖維，在生理條件下進一步交聯(lián)，形成多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠。

據(jù)文獻報道，多肽水凝膠主要用于細(xì)胞3D培養(yǎng)，細(xì)胞3D培養(yǎng)是指將具有三維結(jié)構(gòu)的不同載體與不同種類的細(xì)胞在體外共同培養(yǎng)，使細(xì)胞能夠在載體的三維立體空間結(jié)構(gòu)中遷移、生長，構(gòu)成三維的細(xì)胞-載體復(fù)合物。三維培養(yǎng)結(jié)構(gòu)作為體外無細(xì)胞系統(tǒng)及單層細(xì)胞系統(tǒng)的研究與組織器官及整體研究的橋梁，顯示了它既能保留體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境的物質(zhì)及結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，又能展現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)的直觀性及條件可控性的優(yōu)勢。

傳統(tǒng)的單層細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，由于細(xì)胞在體外改變的環(huán)境下增生逐漸喪失了原有的性狀，在很多情況下所得到的研究結(jié)果和體內(nèi)的情況不符合。動物實驗又不具備直觀性和可控性。3D細(xì)胞培養(yǎng)既具有二維培養(yǎng)的直觀性和條件可控性，又可模擬細(xì)胞在體內(nèi)的生長狀態(tài)。多 肽水凝膠在細(xì)胞3D培養(yǎng)中的應(yīng)用到目前為止是最為廣泛的。但目前尚沒有多肽水凝膠應(yīng)用于臨床防粘連的報道。

現(xiàn)有技術(shù)中用于臨床手術(shù)中防粘連的墊棉，如Teflon棉在實際應(yīng)用中存在缺陷，包括如1、容易與周圍組織發(fā)生粘連；2、刺激神經(jīng)導(dǎo)致無效；3、粘連神經(jīng)導(dǎo)致復(fù)發(fā)；4、影響神經(jīng)脫髓鞘的修復(fù)。對于上述問題，通常的解決方法包括：1.完善墊棉；2.制作新的墊棉，這個相對較難且在短時間內(nèi)無法完成；3.在墊棉與神經(jīng)之間增加隔離材料，隔離材料需要滿足以下特點：相容性好、對神經(jīng)刺激較小、不粘連、可吸收、塑形好。

為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明由此而來。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的第一方面技術(shù)問題是提供一種納米自組裝水凝膠在顱神經(jīng)手術(shù)防粘連材料中的用途。

本發(fā)明一優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述的納米自組裝水凝膠為多肽自組裝水凝膠；優(yōu)選地所述的納米自組裝水凝膠為RADA16-1多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，RADA16-1氨基酸序列為:Ac-(RADA)₄-NH₂。

所述的納米自組裝水凝膠為多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，且其濃度為0.1w/v％-50w/v％質(zhì)量體積濃度；優(yōu)選為0.1w/v％-10w/v％質(zhì)量體積濃度；更優(yōu)選為0.1w/v％-2w/v％質(zhì)量體積濃度；更優(yōu)選為1w/v％質(zhì)量體積濃度。

所述的自組裝多肽水凝膠為RADA16-1多肽在一定濃度的鹽離子或在人體組織液中自發(fā)組裝成納米纖維，進一步交聯(lián)形成多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠。

本發(fā)明的第二方面是提供一種用于顱神經(jīng)手術(shù)中防粘連材料，其包含納米自組裝水凝膠。

本發(fā)明一優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述的納米自組裝水凝膠為多肽自組裝水凝膠；優(yōu)選地所述的納米自組裝水凝膠為RADA16-1多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，RADA16-1氨基酸序列為:Ac-(RADA)₄-NH₂。

所述的納米自組裝水凝膠為多肽水溶液多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，且其濃度為0.1w/v％-50w/v％質(zhì)量體積濃度；優(yōu)選為0.1w/v％-10w/v％質(zhì)量體積濃度；更優(yōu)選為0.1w/v％-2w/v％質(zhì)量體積濃度；更優(yōu)選為1w/v％質(zhì)量體積濃度。