[發(fā)明專利]以奎寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備的手性固定相及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610079349.8
• 申請(qǐng)日: 2016-02-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105561959A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張毅軍;薛峰;張?jiān)Ｆ?/a>;陳娜;韓會(huì)娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南科技學(xué)院
• 主分類號(hào): B01J20/291
• 分類號(hào): B01J20/291;B01J20/30;C07C231/24;C07C233/83;C07C233/87
• 代理公司: 北京漢昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11370
• 代理人: 馮譜

1.以奎寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備手性固定相的方法，其特征在于，依次包括以下步驟：步驟一，制備巰丙基衍生化全多孔球形硅膠；步驟二，將奎寧-叔丁基氨基甲酸酯手性選擇子鍵合到巰丙基衍生化全多孔球形硅膠表面上制備手性固定相。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以奎寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備手性固定相的方法，其特征在于，所述步驟一具體包括：精確稱取5.0g的直徑為1.1-1.9微米全多孔球形硅膠，加入100ml圓底燒瓶中，再加入60ml無(wú)水甲苯，安裝分水器和氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置，磁力攪拌，回流共沸除水3小時(shí)；將反應(yīng)裝置冷卻至室溫，移除分水器，加入10ml衍生化試劑3-巰丙基三乙氧基硅烷，安裝氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置，磁力攪拌，回流反應(yīng)72小時(shí)；后處理：離心洗滌產(chǎn)物，依次使用無(wú)水甲苯、甲醇、乙醚、正己烷各60ml洗滌，每步離心轉(zhuǎn)速為5000rpm，離心時(shí)間為10min；最后產(chǎn)物在60℃條件下真空干燥24小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以奎寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備手性固定相的方法，其特征在于，所述步驟二具體包括：在100ml圓底燒瓶中，加入0.27g奎寧-叔丁基氨基甲酸酯手性選擇子，0.40g直徑為1.1-1.9微米的巰丙基衍生化全多孔球形硅膠，27.0mg偶氮二異丁腈，40ml無(wú)水氯仿，安裝氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置，磁力攪拌，回流反應(yīng)12小時(shí)；將反應(yīng)裝置冷卻至室溫，加入封尾試劑0.27ml1-己烯，27.0mg偶氮二異丁腈，安裝氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置，磁力攪拌，回流反應(yīng)12小時(shí)；后處理：離心洗滌產(chǎn)物，依次使用無(wú)水氯仿、甲醇、乙醚、正己烷各60ml洗滌，每步離心，轉(zhuǎn)速為5000rpm，時(shí)間為10min；最后的產(chǎn)物手性固定相在60℃條件下真空干燥24小時(shí)。

4.一種超高壓液相色譜手性柱，其特征在于，利用高壓勻漿法，以氯仿為勻漿液和頂替液，在12000psi壓力條件下將以權(quán)利要求1所述方法制得的手性固定相填入內(nèi)徑2.1mm、長(zhǎng)度50mm的不銹鋼色譜空柱管中，得到可在超高壓液相色譜儀上使用的手性柱。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種超高壓液相色譜手性柱，其特征在于，在所述手性柱使用前，使其在1ml/min流速條件下使用乙醇沖柱10min，然后使用流動(dòng)相在設(shè)定色譜條件下平衡10min。

6.一種超高壓液相色譜手性柱用手性固定相，其特征在于，按照權(quán)利要求1所述的方法制得。

7.以奎寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備的手性固定相在超高壓液相色譜手性分離中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，手性分離樣品為氨基上帶保護(hù)基團(tuán)的氨基酸，呈酸性，具體包括：N-丹磺酰基-DL-苯丙氨酸，N-苯甲酰基-DL-蛋氨酸，N-苯甲酰基-DL-亮氨酸，N-苯甲酰基-DL-苯丙氨酸，N-苯甲酰基-DL-丙氨酸，N-苯甲酰基-DL-纈氨酸，N-(3,5-二硝基苯甲酰基)-DL-亮氨酸，N-(3,5-二硝基苯甲酰基)-DL-苯丙氨酸，N-(3,5-二硝基苯甲酰)-DL-絲氨酸，N-(3,5-二硝基苯甲酰)-DL-蛋氨酸，N-(3,5-二硝基苯甲酰)-DL-丙氨酸和N-(2,4-二硝基苯基)-DL-亮氨酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，超高壓液相色譜儀的色譜條件為：反相模式，流動(dòng)相為按體積比乙腈：0.1M乙酸銨水溶液＝80:20的混合溶液，用乙酸調(diào)pH值為6.0，流速為3.0ml/min，柱溫20℃，進(jìn)樣量為0.5微升，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm；極性有機(jī)溶劑模式，流動(dòng)相為按體積比混合的甲醇：乙酸：三乙胺＝98:2:0.2，流速為2.5ml/min，柱溫20℃，進(jìn)樣量為0.5微升，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。