[發明專利]一種環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統

有效

• 申請號: 201610079030.5
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105708848B
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 劉詩久;張政;張雪瓊
• 申請（專利權）人: 武漢艾美博特醫療用品有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K33/24;A61K47/61;A61P35/00;A61K31/12
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 徐紹新

1.一種環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統，包括由抗腫瘤藥物和用于包封所述抗腫瘤藥物且表面偶聯靶向分子的高分子聚合物組成的納米粒，所述高分子聚合物還通過二硫鍵與另一種抗腫瘤藥物阿霉素連接，所述環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統是按以下方法制備的：

1)將鹽酸阿霉素與三乙胺反應得到堿基阿霉素；

2)以3，3-二硫代二丙酸雙(N-羥基琥珀酰亞胺)酯為交聯劑，將堿基阿霉素與羧甲基殼聚糖反應，得到羧甲基殼聚糖-二硫鍵-阿霉素高分子聚合物；

3)將葉酸上的羧基氨基化，然后取10-50重量份的氨化葉酸與10-50重量份的羧甲基殼聚糖-二硫鍵-阿霉素高分子聚合物反應，得到表面偶聯靶向分子的高分子聚合物；

4)取20-100重量份高分子聚合物分散水中，加入5-10重量份抗腫瘤藥物，避光攪拌，超聲，再用去離子水透析，冷凍干燥，得到的納米粒即為環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統。

2.如權利要求1所述的環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統，其特征在于：步驟3)中的反應過程是：將10-50重量份的羧甲基殼聚糖-二硫鍵-阿霉素高分子聚合物先用水溶解，得到1-5mg/mL的水溶液，然后將10-50重量份的氨化葉酸加入到所述水溶液中，再加入1-10重量份的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，反應12h，去離子水透析48h，冷凍干燥，得表面偶聯靶向分子的高分子聚合物。

3.如權利要求1所述的環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為順鉑或姜黃素。

4.一種環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將鹽酸阿霉素與三乙胺反應得到堿基阿霉素；

2)以3，3-二硫代二丙酸雙(N-羥基琥珀酰亞胺)酯為交聯劑，將堿基阿霉素與羧甲基殼聚糖反應，得到羧甲基殼聚糖-二硫鍵-阿霉素高分子聚合物；

3)將葉酸上的羧基氨基化，然后取10-50重量份的氨化葉酸與10-50重量份的羧甲基殼聚糖-二硫鍵-阿霉素高分子聚合物反應，得到表面偶聯靶向分子的高分子聚合物；

4)取20-100重量份高分子聚合物分散水中，加入5-10重量份抗腫瘤藥物，避光攪拌，超聲，再用去離子水透析，冷凍干燥，得到的納米粒即為環境響應性腫瘤靶向聯合給藥傳遞系統。