[發明專利]一種檢測型偏執型精神分裂癥易感性的引物及試劑盒

在審

• 申請號: 201610078972.1
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105543390A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 張海茂;李莉;鄧華
• 申請（專利權）人: 青島市腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 許伯嚴

技術領域

本發明涉及精神分裂癥易感基因檢測領域，具體涉及到一種檢測偏執型精神分裂癥易感性的引物及試劑盒。

背景技術

精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性、嚴重性、致殘性腦病，嚴重危害人體健康。是精神類疾病中最嚴重的一種精神疾病，2009年根據柳葉刀調查顯示，我國的精神分裂癥患者人數近1000萬。精神分裂癥需要終身治療，治療成本高昂，據統計，美國2002年精神分裂癥的治療總成本達627億美元，其中直接成本227億美元，因自殺而早夭和家屬因照顧患者而導致的損失等為324億美元，且精神分裂癥具有高致殘性，大多數精神分裂癥患者會終身殘留某些癥狀，需要終身治療，由于精神分裂癥的嚴重性和慢性化，對患者、家庭及社會影響很大，消耗大量公共資源，因此精神分裂癥已經給社會和家庭帶來嚴重的負擔。

精神分裂癥在男性、女性中的發病率幾乎相同，但男性發生較早，發生在青春期晚期和成年早期，約在15-25歲起病，而此階段正是構筑人生道路的關鍵時期，女性主要在20-35歲起病?；颊哂谢糜X、妄想、自發運動增多等陽性癥狀，有情感冷漠、言語減退、社交退縮等陰性癥狀，同時有認知功能缺損，抑郁，社會職業功能損害等認知損傷等癥狀。

根據精神分裂癥不同臨床表現、發病形式、臨床特點、病程、治療方案、治療反應及預后等因素，可以把精神分裂分為單純型、偏執型、偏執型、緊張型、未分化型及殘留型。

偏執型又稱妄想型，最常見，大約占50％以上；多發病于青壯年或中年，起病緩慢。其癥狀以妄想為主，其次是夸大、妒忌妄想、自罪和鐘情等?；颊咄雰热荻嗝撾x現實，結構往往零亂，并有泛化趨勢，可伴有幻覺和感知綜合障礙。情感和行為常受幻覺或妄想的支配，出現自傷或傷人行為。偏執型患者進展常較緩慢。

一個世紀以來，人們對精神分裂癥的生理、生化、影像、藥物治療以及社會家庭、環境等方面觀察，對精神疾病的發病機理做出了各種假說和判斷，隨著科技進步，人們越來越認識到基因缺陷是許多嚴重精神疾病產生的重要原因，當人們遇到環境壓力時，那些攜帶疾病易感基因的人比不攜帶易感基因的人更可能患精神衛生疾患，經調查研究，精神分裂癥是遺傳度很高的多基因病，主要呈現家族聚集，一旦一個家族成員患病，這個家庭的其他成員攜帶的易感基因遠遠高于正常人，需要進行有效的預防與治療，在科技日益發展的今天如何對待精神分裂癥，如何從遺傳角度檢測易感基因以及個體的疾病易感性，從而進行進一步風險預測和診斷，成為廣大科技人員和醫療衛生人員面臨的嚴峻問題，

盡管國內外易感基因研究開展多年，但是進展緩慢，只有少數關于鑒定遺傳易感基因的報道，但是沒有具體針對某種類型的精神分裂癥的檢測研究，國際上把精神分裂癥分為五種類型，每種類型涉及的易感基因不一樣，不能籠統的用一種或者幾種基因把這五種類型都鑒定，這樣必然專一性差。而且即使診斷出精神分裂癥，但是不知道是哪種具體的精神分裂癥，對后續的治療缺乏指導意義。

利用遺傳標記對治病基因進行檢測，是近幾年來發展的技術。遺傳標記，即在染色體上有一段特異DNA序列片段，且有多態性，在世世代代傳遞中，遵循規律為分離、獨立分配和連鎖規律，因此可獲得遺傳物質傳遞信息。遺傳標記可以把基因組分為不同區域，通過連鎖和關聯分析可獲得致病基因所在染色體區域，可對該病基因進一步進行克隆。對于各種不同疾病，尋找致病基因和分析是研究的關鍵之一。

第三代遺傳標記—SNP(singlenucleotidepolymorphism)指基因組中某特定核苷酸的位置上會存在兩種或兩種以上的不同堿基，在群體中最小等位基因頻率≥1％。人類的基因組中多數SNP位點僅存在2種等位基因，所以通常SNP會指在特定位置上，某一核苷酸出現雙等位基因的改變。SNP是人類基因組計劃走向應用的非常重要方法。主要因為SNP提供一個非常有力的工具，用于高危人群的發現、疾病易感基因的鑒定、藥物設計和基礎生物學研究等。因為人類大量存在SNP位點，提供了更多的機會發現基因與疾病間的關系。通過SNP發現疾病相關基因的突變要比家系等研究容易。某些SNP并不是致病基因，但它可能與某些相鄰的致病基因連鎖，也同樣為重要標記。

SNP以其密度高(平均每1kb就有1個)、代表性強(位于基因內部的SNP可能直接影響蛋白質結構或表達水平)、遺傳穩定性好(同微衛星多態性比較而言)、易于自動化分析(因SNP在人群中多為雙等位基因標記，可簡單以“+/－或1/0”直接分型)等特點成為很好的遺傳標志。