[發(fā)明專利]2-氯-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-喹啉衍生物其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610078947.3
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105732576B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設計）人: 張業(yè);鄺文彬;余硯成
• 申請（專利權）人: 桂林醫(yī)學院
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D491/056;A61K31/4709;A61K31/4741;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發(fā)明公開了一類2?氯?3?(1H?苯并咪唑?2?基)?喹啉衍生物其制備方法和應用。該衍生物的制備方法為：取2氯?3?甲醛基喹啉衍生物和鄰苯二胺衍生物溶于有機溶劑中，于加熱條件下進行反應，即得。本發(fā)明所述衍生物中的某些衍生物較常用的抗腫瘤藥物5?FU和順鉑相比活性更高，對人肝正常細胞HL?7702毒性更低。本發(fā)明所述的2?氯?3?(1H?苯并咪唑?2?基)?喹啉衍生物具有如下式(I)所示結構：其中，R₁為氫、甲基、甲氧基或者是與R₂形成1,2?亞甲二氧基；R₂為氫或者是與R₁形成1,2?亞甲二氧基；R₃為氫、甲基、甲氧基、氟基、氯基、溴基、硝基或三氟甲基；R₄為氫、甲基、甲氧基或氯基。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及2-氯-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-喹啉衍生物其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是嚴重危害人們生命的頑固疾病之一，研發(fā)防治癌癥的藥物是當前科學家亟待攻克的世界性難題之一。

喹啉是一類重要的氮雜環(huán)化合物。研究表明，喹啉及其衍生物具有諸如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗瘧疾等廣譜的生物活性，故喹啉衍生物的設計合成收到人們的高度關注(DeRuiter,J.Brubaker,A.N.；Whitmer,W.L.；Stein,J.L.；J.Med.Chem.1986,29,2024.；Zhang,Y.；Fang,Y.L.；Liang,H.；Wang,H.S.；Hu,K.；Liu,X.X.；Yi,X.H.；Peng,Y.Bioorg.Med.Chem.2013,23,107.；Hewawasam,P.；Fan,W.；Knipe,J.；Moon,L.S.；Boissard,G.C.；Gribkoff,K.V.；Starett,E.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2002,12,1779.)。苯并咪唑及其衍生物表現(xiàn)出良好的抗氧化、抗腫瘤活性(Craigo,W.A.；Lesueur,B.W.；Skibo,E.B.J.Med.Chem.1999,42,3324；Gudmundsson,K.S.；Tidwell,J.；Lippa,N.；Koszalka,G.W.；Van D.N.；Ptak,R.G.；Drach,J.C.；Townsend,L.B.J.Med.Chem.2000,43,2464)。但目前尚未見有在喹啉骨架3位上引入功能性基團苯并咪唑以制備2-氯-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-喹啉衍生物的公開報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一系列結構新穎的2-氯-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-喹啉衍生物，以及它們的制備方法和應用。

本發(fā)明涉及下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

R₁為氫、甲基、甲氧基或者是與R₂形成1,2-亞甲二氧基；

R₂為氫或者是與R₁形成1,2-亞甲二氧基；

R₃為氫、甲基、甲氧基、氟基、氯基、溴基、硝基或三氟甲基；

R₄為氫、甲基、甲氧基或氯基。

上述式(I)所示化合物的制備方法為：取式(II)所示化合物和式(III)所示化合物溶于有機溶劑中，于加熱條件下進行反應，即得到目標產物；

其中，

R₁為氫、甲基、甲氧基或者是與R₂形成1,2-亞甲二氧基；