[發明專利]一種側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物及其應用

有效

• 申請號: 201610078843.2
• 申請日: 2015-02-13
• 公開（公告）號: CN105542141B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 鐘志遠;鄒艷;孟鳳華
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08G64/26
• 分類號: C08G64/26;C08G64/30;C08G64/18;C08G63/64;A61K47/34;A61K49/04;A61L27/18;A61L27/58
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 陶海鋒,孫周強

本發明是申請號為 201510077784.2 、申請日為 2015年2月13日、發明名稱為“一種側鏈含雙碘功能基團的生物可降解聚合物及其應用”的專利的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種生物可降解聚合物材料及其應用，具體涉及一種側鏈含雙碘的生物可降解共聚物及其應用，屬于醫藥材料領域。

背景技術

生物可降解聚合物具有非常獨特的性能，例如它們通常具有良好的生物相容性，能在體內降解，降解產物可被人體吸收或通過人體正常生理途徑排出體外，而被廣泛應用于生物醫學的各個領域，如手術縫合線、骨固定器械、生物組織工程支架材料、和藥物控制釋放載體等。其中，合成的生物可降解聚合物由于其免疫原性較低、其性能含如降解性能和機械性能等均可方便得到控制等而尤其受到關注。合成的生物可降解聚合物主要有脂肪族聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯等。其中，聚碳酸酯如聚三亞甲基環碳酸酯（PTMC）和脂肪族聚酯如聚乙交酯（PGA）、聚丙交酯（PLA）、丙交酯-乙交酯共聚物（PLGA）、聚己內酯（PCL）等是最常用的生物可降解聚合物，已獲得美國食品藥物管理部門（FDA）的許可。

但是，現有的生物可降解聚合物如PTMC、PGA、PLA、PLGA和PCL等結構比較單一，缺乏可用于修飾的官能團，往往難以滿足醫學需求，例如，基于這些傳統生物可降解聚合物的藥物載體或是表面修飾涂層存在穩定性差的致命弱點。

近年來，文獻報道了許多不同類型的功能性生物可降解聚合物。人們尤其對含有羥基（OH）、羧基（COOH）、氨基（NH₂）、巰基（SH）等功能基團的生物可降解聚合物感興趣，因為帶有這些功能性基團的聚合物可以直接鍵接一些藥物，實現藥物的可控持續釋放；或者一些具有生物活性的分子通過功能基團連接到聚合物上，就可以改善整個材料的生物相容性和生物活性。功能性生物可降解聚合物通常是通過開環聚合功能性的環狀單體，或通過解保護或通過進一步修飾而得到。聚碳酸酯的生物降解產物主要是二氧化碳和中性的二元醇，不產生酸性降解產物，其中功能性環狀碳酸酯單體可以和很多環酯類單體，如乙交酯（GA）、丙交酯（LA）、己內酯（ε-CL）等，以及其它環狀碳酸酯單體共聚，得到不同性能的生物可降解聚合物。

現有技術中，由于在開環聚合過程中，環碳酸酯單體結構中存在易于反應的基團，因此在由單體制備功能性環狀生物可降解聚合物時，都需要通過保護和脫保護步驟，這導致制備過程繁瑣。

發明內容

本發明的目的是，提供一種側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物及其應用。

為達到上述目的，本發明具體的技術方案為：

一種側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物，其含有含雙碘環碳酸酯單元，由含雙碘環碳酸酯單體通過以下方式聚合得到：

（1）含雙碘環碳酸酯單體與其它碳酸酯單體共聚；

（2）含雙碘環碳酸酯單體與環酯單體共聚；

所述含雙碘環碳酸酯單體為；

所述側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物的分子量為3～500 kDa。

以質量計，上述側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物分子鏈上含碘量為5%～65%。

上述技術方案中，含雙碘環碳酸酯單體聚合時，以聚乙二醇、乙二醇、異丙醇或丙炔醇為引發劑，雙（雙三甲基硅基）胺鋅為催化劑。

上述側鏈含雙碘功能基團的生物可降解共聚物由含雙碘環碳酸酯單體開環均聚聚合得到或者以聚乙二醇等為引發劑，含雙碘環碳酸酯單體和其他單體進行開環共聚反應得到。所述其他單體包括其他碳酸酯單體，比如含雙硫環碳酸酯、2,4,6-三甲氧基苯甲縮醛季戊四醇碳酸酯或者三亞甲基環碳酸酯 (TMC)；還包括環酯單體，比如乙交酯、己內酯(ε-CL)或丙交酯(LA)。由于碘基團不影響開環聚合，在聚合過程中無需保護和脫保護過程。含雙碘環碳酸酯單體聚合時，聚合溫度為40℃，聚合時間為24～72小時。

含雙硫環碳酸酯單體為 ；

上述含雙碘環碳酸酯單體的制備方法為：

(1)將二溴新戊二醇與碘化鉀溶解在丙酮中，回流條件下反應24小時，得到化合物A；

所述化合物A的化學結構式如下：

(2)氮氣氣氛中，將化合物A與氯甲酸乙酯溶解在干燥過的四氫呋喃中，然后用恒壓滴液漏斗緩慢滴加三乙胺，在冰水浴中反應4小時，得到含雙碘環碳酸酯化合物，其化學結構式如下：

。

上述步驟（1）、步驟（2）完成后進行提純處理，具體為：