[發明專利]用于進行組織保存的組合物以及方法

在審

• 申請號: 201610078329.9
• 申請日: 2008-02-19
• 公開（公告）號: CN105746492A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: H·塔特;P·特里諾爾;S·克胡利;L·羅索
• 申請（專利權）人: 哈佛學院董事會;美國政府退伍軍人事務部
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

本申請是2008年2月19日遞交的申請號為200880011995.4，發明名稱為“用于進行組織保存的組合物以及方法”的分案申請

相關的美國申請

本申請要求享有申請日為2007年2月17日的USSN60/901,844、申請日為2007年2月20日的USSN60/902,587、以及申請日為2007年8月27日的USSN60/966,511的優先權，上述每篇申請均完整的在此引入作為參考。

發明所屬技術領域

本發明涉及組織保存。

發明的背景技術

心臟移植的主要障礙在于供體心臟的可利用性有限以及供體心臟的質量不好，這種質量不好歸因于在存儲過程中的退化。利用當前的實踐以及保存溶液，所述的保存時間的極限是4-6個小時，并且在美國，所有的心臟異體移植物都是從剛剛發生腦死亡的、參與到生命支撐體系中的心臟搏動的供體處獲得的。而且，當前的實踐導致了被移植心臟的加速的血管病變的顯著發病率的產生。照此，目前緊迫的需要一類長期存儲的溶液，能夠保存供體心臟的結構完整性以及生理學完整性。

發明概述

本發明提供了一種溶液，所述的溶液在進行植入之前對一種從人類處收集的器官或者從與人類相容處收集的器官進行保存，所述的收集到的器官需要在一段保存過程中或者鑒定過程中被保存或者復蘇，其中所述的植入包括移植或者復植。本發明所述的溶液還能夠允許所述的器官在所述的保存過程中被進行運輸，從而改變其地理位置。本發明提供了用于進行器官存儲的經過改進的組合物、方法、以及裝置，所述的組合物、方法、以及裝置保存了所述器官的功能完整性，并且重建了無功能性器官或者退化器官的功能。增加心臟停搏(NBH)供體的使用以及更長時間的儲存供體心臟能夠在本質上增加所述的供體庫的大小，并且允許供體心臟在更長的距離內進行運輸，從而增強接受者的可利用性。作為所述的經過改進的存儲方法的結果，完整無缺的、具有功能性冠狀動脈內皮的心臟的移植能夠使血管病變最小化，所述的血管病變是在使用當前的技術進行心臟移植之后發生的。

本發明提供了用于保存或者復蘇生物組織的組合物。所述的組合物中含有一種生理鹽溶液以及下述組分中的至少一種，至少兩種，至少三種，至少四種，或者至少五種：用于生成三磷酸腺苷(ATP)的底物，用于消耗氨的底物，用于緩沖細胞內酸度的試劑，用于淬火(quench)活性氧組分的試劑，和/或用于平衡組織水腫/脫水的試劑。

在一個方面，所述的組合物中含有一種生理鹽溶液以及一種用于生成三磷酸腺苷的底物。任選的，所述的用于生成三磷酸腺苷的底物是磷酸肌酸，肌酸乙酯，二肌酸蘋果酸，肌酸葡糖酸，果糖，蔗糖，核糖，己糖或者戊糖。可以選擇的，所述的用于生成三磷酸腺苷的底物是肌酸乳清酸，一水合肌酸，腺苷，或者葡萄糖。

所述的用于保存或者復蘇生物組織的組合物中含有一種生理鹽溶液以及一種用于消耗氨的化合物。任選的，所述的用于消耗氨的化合物是鳥氨酸或者羧基磷酸。可以選擇的，所述的用于消耗氨的化合物是L-瓜氨酸蘋果酸。

在另外一個方面，所述的用于保存或者復蘇生物組織的組合物中含有一種生理鹽溶液以及一種用于緩沖細胞內酸度的試劑。在一個方面，所述的用于緩沖細胞內酸度的試劑是組氨酸，谷氨酰胺，色氨酸，賴氨酸，或者牛磺酸。可以選擇的，所述的用于緩沖細胞內酸度的試劑是碳酸氫鈉，Tris-羥甲基氨基甲烷(THAM)，或者L-肌肽。

任選的，所述的用于保存或者復蘇生物組織的組合物中含有一種生理鹽溶液以及一種用于淬火活性氧組分的試劑。在一個方面，所述的用于淬火活性氧組分的試劑是二硫蘇糖醇(DTT)，β-巰基乙醇，乙酰半胱氨酸，α-硫辛酸，牛磺酸，白藜蘆醇(Resveratrol)，葉黃素，硒，甲硫氨酸，或者生育酚/維生素E。

在另外一個方面，所述的用于保存或者復蘇生物組織的組合物中含有一種生理鹽溶液以及一種用于平衡組織的水分含量(水腫/脫水)的試劑。所述的用于平衡組織的水分含量的試劑包括甘露醇，尿素，丙三醇，異山梨醇，或者五水合蜜三糖。任選的，所述的用于平衡組織的水分含量的試劑是五水合蜜三糖的penta片段。