[發明專利]一種硫酸羅通定注射液的制備方法

在審

• 申請號: 201610077021.2
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105596292A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 蒲顯強;何國增;裘建社;何玉蘭;徐新鋒
• 申請（專利權）人: 廣東新峰藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/18;A61K47/20;A61K31/4745;A61P29/00;A61P25/20
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 羅曉林

技術領域

本發明涉及硫酸羅通定制劑技術領域，具體為一種硫酸羅通定注射液 的制備方法。

背景技術

硫酸羅通定注射液，適應癥為鎮痛：適用于消化系統疾病引起的內臟 痛(如胃潰瘍及十二指腸潰瘍的疼痛)、一般性頭痛、月經痛、分娩后宮 縮痛。鎮靜、催眠：適用于緊張性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。酸羅通 定注射液的主要成分為羅通定。輔料為：亞硫酸氫鈉、稀硫酸。

羅通定，化學命名為2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氫-6H-二苯 并[a，g]噻嗪，比旋度為-290°～-300°，結構式如下：

在硫酸羅通定注射液的制備過程中，羅通定會與硫酸形成如下反應：

2C₂₁H₂₅NO₄+H₂SO₄＝(C₂₁H₂₅NO₄)₂·H₂SO₄

經過稀釋、過濾后即可得到硫酸羅通定注射液。

目前，國內市場上的硫酸羅通定注射液有多家企業生產，均采用傳統 工藝配制而成，其存在的產品質量穩定性差，澄明度不合格率高，pH值下 降，含量下降，顏色加深，療效不穩定等問題始終無法解決。

發明內容

本發明的目的是提供一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有穩定性 好、一致性優、工藝簡單和成本低廉的特點。

本發明可以通過以下技術方案來實現：

本發明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)、在濃配罐中加入配藥量1/5的注射用水，充氮，加入處方中的 羅通定原料、稀硫酸攪拌溶解；

(2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的 依地酸二鈉、硫脲，攪拌均勻；

(3)、將第(1)步濃配罐所得的溶液經過濾后加入第(2)步的稀配 罐中，用稀硫酸調pH為2.5-4.0，補加注射用水至全量，攪拌均勻，經 0.45μm、0.22μm濾芯過濾，充氮灌封，100℃滅菌30分鐘，燈檢，包裝。

進一步地，第(1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法為：用量筒 量取適量注射用水，置于1000ml量筒中，準確量取57ml硫酸沿瓶壁緩緩 加入到量杯中，邊加邊攪拌，再加注射用水至刻度。按比例配制領用。

進一步地，第(1)步稀硫酸的用量為每1000ml藥液用稀硫酸34.55ml。 一般在30～60ml,控制在34.55ml既可以滿足羅通定的溶解，又便于進行 質量控制保持品質的一致性。

進一步地，第(1)步攪拌溶解的條件為：攪拌頻率為30Hz,轉速為 750轉/分鐘，攪拌時間為10分鐘。既避免攪拌過于激烈對于最終所得的 硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的影響，又保證攪拌的均勻性，保證了 硫酸羅通定注射液的穩定性。

進一步地，第(2)步攪拌均勻的條件為：攪拌頻率為30Hz,轉速為 750轉/分鐘，攪拌時間為10分鐘。既避免攪拌過于激烈對于最終所得的 硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的影響，又保證攪拌的均勻性，保證了 硫酸羅通定注射液的穩定性。

進一步地，第(3)步所述的攪拌條件為：攪拌頻率為30Hz，轉速為 750轉/分鐘，攪拌時間為10分鐘。既避免攪拌過于激烈對于最終所得的 硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的影響，又保證攪拌的均勻性，保證了 硫酸羅通定注射液的穩定性。

進一步地，第(1)步濃配罐所得的溶液加入第(2)步的稀配罐前采 用0.65μm鈦棒過濾，有效濾除雜質，避免雜質對硫酸羅通定注射液性狀 和顏色造成的品質隱患。

進一步地，第(3)步所述的0.22μm濾芯過濾采用冗余0.22μm濾芯 過濾器和0.22μm濾芯終端除菌過濾串聯方式，提高過濾能力，保證過濾 效果，延長濾芯壽命，降低制造成本。

進一步地，第(3)所述0.45μm濾芯的起泡點壓力應大于或等于 0.18MPa，0.22μm濾芯的起泡點壓力應大于或等于0.23MPa，滿足過濾所 需的壓力要求，保證有效驅動過濾，提高原料的利用率。

本發明一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有如下的有益效果：