[發明專利]一種蒿甲醚相關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 201610076482.8
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105699584A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 周旋
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;G01N30/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明屬于分析化學技術領域，尤其涉及一種蒿甲醚相關物質的檢測方 法。

背景技術

蒿甲醚(artemether，ARM)分子式為C₁₆H₂₆O₅，分子量為298.37，其結 構式如式(I)所示，是青蒿素的甲基醚衍生物，其抗瘧疾的效果是其先導化 合物青蒿素的6倍。蒿甲醚于1995年收入WHO基本藥物目錄，FDA于2009年 批準復方蒿甲醚片(蒿甲醚20mg/苯芴醇120mg)，目前上市銷售的劑型包 括片劑、膠丸、膠囊和注射劑，此外還有與苯芴醇組成的復方制劑，其適應 癥主要為各類瘧疾。但是蒿甲醚存在水溶性差、消化道吸收慢、生物利用度 低等缺點。昆藥集團生產的蒿甲醚注射液，是以純天然植物油為溶媒的無菌 注射液，解決了這一難題。

近年來隨著WHO對青蒿素類抗瘧藥的高度重視和質量要求，使蒿甲醚及 其制劑不斷提高自身質量以及質控標準。昆藥集團的蒿甲醚原料目前已通過 美國FDA及WHO的認證，蒿甲醚制劑在實際生產過程中采用企業內控標準 (Q/KPC91-1)進行質量控制保證其原料質量優于其他同類產品。但執行的 標準一直以來仍采用部頒標準單頁WS-111(X-89)–90，其中未將相關物質檢 查項目列入。

現有的與蒿甲醚相關的相關物質檢查方法列表比較見表1。

表1現有蒿甲醚相關物質檢測方法列表

由表1可知，現有檢測方法存在以下缺點：(1)目前Ph.Int42011中收載 的【相關物質檢查方法】A項因昆藥集團生產的蒿甲醚注射液是以花生油為溶 媒的，不予考慮；【相關物質】B項：也不適用于蒿甲醚注射液更具體地說是 評判標準是不客觀的，原因是在薄層色譜法前處理中采用丙酮作溶劑，丙酮 是有機溶媒和蒿甲醚的良好溶劑，稀釋過程中溶媒和蒿甲醚混合在一起，在 薄層展開過程中二者不能有效分離，具體表現為主斑點嚴重變形，雜質斑點 可能會被分解成幾個小斑點，干擾結果的判斷；(2)USP2011收載的相關物 質檢查方法：a、檢測時間長，需暴露在254nm的紫外燈下60分鐘；b、評價方 法難控制，20％硫酸甲醇顯色是依據硫酸在高溫條件下破壞斑點顯色，各斑點 的觀察不直觀。c、雜質斑點的評判局限，只評價雜質斑點CGP79147和ZE 9732，其他雜質斑點沒有考慮；(3)Ch.P.2010版收載的相關物質檢查方法， 尚處于空白地。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種操作簡便的蒿甲醚相 關物質的檢測方法。

本發明提供了一種蒿甲醚相關物質的檢測方法，其特征在于，包括：

將蒿甲醚原料或蒿甲醚制劑與C1～C3的醇溶劑混合，取醇溶液層作為供 試液進行薄層層析。

優選的，所述薄層層析采用自身對照法進行雜質控制。

優選的，所述自身對照法具體為：

將供試液與C1～C3的醇溶劑混合，得到質量濃度分別為0.4％～0.6％的第 一對照液，0.2％～0.3％的第二對照液與0.8％～1.2％的第三對照液；

將所述第一對照液、第二對照液、第三對照液與供試液同時進行薄層層 析。

優選的，所述C1～C3的醇溶劑的體積濃度為70％～100％。

優選的，混合后還進行離心，然后取醇溶液層。

優選的，所述離心的轉速為1000～5000r/min；離心的時間為2～30min。

優選的，所述供試液的濃度為5～50mg/ml。

優選的，所述薄層層析的載體為硅膠G板或60GMerck薄層板。

優選的，所述薄層層析的展開劑為冰醋酸、乙酸乙酯與60℃～90℃的石油 醚中的兩種或三種。

優選的，所述60℃～90℃的石油醚、乙酸乙酯與冰醋酸的體積比為 (10～30)：(1～10)：(0.5～5)。