[發明專利]一種水溶性止血材料的制備方法

在審

• 申請號: 201610075942.5
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105688264A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 王力威;薛紅娟
• 申請（專利權）人: 常州達奧新材料科技有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種水溶性止血材料的制備方法，屬于材料制備技術領域。

背景技術

氧化再生纖維素作為止血材料在醫療領域已被人們所熟知和廣泛應用。氧化再生纖維素是以再生纖維素編織物為原料，采用適合的氧化體系(如二氧化氮類或TEMPO體系)對其進行選擇性氧化，制得羧基含量介于3.56～5.33mmol/g之間的氧化再生纖維素織物，然后再經洗滌、干燥、封裝和殺菌等過程制成臨床醫用氧化再生纖維素止血產品。

氧化再生纖維素可以激活創口處的血小板而加速止血。而且，隨著血液中某些成分吸附到氧化再生纖維素表面，氧化再生纖維素會緩慢膨脹，進而壓迫血管斷端而止血，但是只適用于創口小，出血量低的情況，而且止血速度慢。由于氧化再生纖維素為非水溶型止血材料，其pH值約為3.5，只能溶于pH值介于10～14范圍內的堿性溶液中。所以，氧化再生纖維素在體內的生物可吸收性差，而且氧化再生纖維素的酸性較強，導致其對某些神經系統可能造成損傷，進而限制了氧化再生纖維素在腦部等敏感部位的應用。同時氧化再生纖維素止血材料的酸性也會引發一些酸敏感藥物失效，如凝血酶等。氧化再生纖維素中酸性的羧基結構可以與血紅蛋白中Fe³⁺結合起到一定的止血作用，但是在臨床使用過程中由于氧化再生纖維素中的羧基會很快的被血液中的緩沖物質中和，所以這種止血效果短暫且不顯著。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對目前以氧化再生纖維素作為止血材料，只適用創口小，出血量小的情況，同時其生物可吸收性差，止血效果差的問題，提供了一種利用蘋果中的蘋果酸浸泡蛇莓，再將抽提液與新鮮的雞血混合，利用氯化鈉鹽析，最后經膜過濾濃縮制備止血材料的方法，本發明制備的止血材料為可溶性的，生物可吸收性高，止血時間短暫，且生物相容性好。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

（1）取1～2kg成熟蘋果，去核，并用清水將沖洗干凈后，置于粉碎機中粉碎成70～80目顆粒，將顆粒置于密封發酵罐中，加入顆粒質量1～2％焦亞硫酸鉀，對其攪拌均勻后，進行密封發酵3～4天，控制發酵溫度為35～38℃；

（2）待發酵完成后，將發酵罐中的發酵物進行過濾，并用質量分數為30％的草酸溶液調節過濾液pH值至2.1～2.5后，向其加入混合液質量10～15％的碳酸鈉，對其攪拌加熱升溫至40～45℃，反應30～40min后，使其自然冷卻至室溫；

（3）向上述冷卻至室溫的混合濁液中加入磷酸，對其進行酸解，調節其pH值至1.5～2.0后，過濾，并將過濾液中放入5～6g的活性碳，對其脫色，再經過濾，得過濾液，即蘋果酸；

（4）取100～200g蛇莓，將其用清水沖洗干凈并晾干后，置于200～300mL上述制備的蘋果酸中，浸泡2～3h后，置于索氏抽提器中抽提，冷凝回流2～3次，得抽提液，并將其置于旋轉蒸發器中進行蒸發濃縮至原有體積的1/2，得濃縮液；

（5）按體積比1:3，將上述制備的濃縮液與新鮮雞血進行混合，攪拌直至均勻后，加入混合液質量1～3％的氯化鈉，加熱，控制反應溫度為40～55℃，反應時間為20～30min，再以2℃/min進行程序降溫至7～8℃；

（6）待上述反應結束后，靜置1～2h，去除混合物中的凝固物質，得下層混合液，并將得到的混合液使用無機陶瓷材質微濾膜進行濃縮，所述無機陶瓷材質微濾膜截留分子量為5000～10000，孔徑為10～15μm，控制溫度為25～30℃，進壓為300～400KPa，出壓為100～200KPa，待濃縮完成后，對其進行真空干燥，即可制備得一種水溶性止血材料。

本發明的應用方法：將上述制備的水溶性止血材料均勻的涂抹于出血口，涂抹厚度為1～1.5cm，本發明制備的止血材料能快速吸附水分子，濃縮凝血因子，止血時間短暫，只需30s～2min。

本發明與其他方法相比，有益技術效果是：

（1）本發明制備的止血材料為可溶性的，生物可吸收性高；

（2）本發明制備的止血材料能快速吸附水分子，濃縮凝血因子，止血時間短暫，只需30s～2min，且生物相容性好；

（3）本發明制備步驟簡單，所需成本低。

具體實施方式