[發(fā)明專利]一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610075468.6
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN105708821A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱楚洪;劉歌
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K45/00;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/40;A61K31/7076;A61K38/18;A61K38/49;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/14;A61P35/00;A61P9/06
• 代理公司: 重慶市恒信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 50102
• 代理人: 劉小紅;李金蓉

1.一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：包括基于心臟收縮壓和舒張壓之間的壓力差為3KPa≤F≤30KPa時進行靶向釋放的藥物靶向控釋系統(tǒng)，所述藥物靶向控釋系統(tǒng)包括中空彈性微囊98.3-99.5%、與中空彈性微囊結(jié)合的藥物0.05-1.5%以及表面抗凝藥物0.01-0.5%，中空彈性微囊的直徑為1～20ｕm，囊壁厚度為0.1～2.0ｕm，微囊壁上有若干孔，孔直徑為10～80nm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述藥物靶向控釋系統(tǒng)的制備方法如下：

（1）選定制備中空彈性微囊的支架材料，根據(jù)公式確定中空彈性微囊的直徑和囊壁厚度，式中，d表示中空彈性微囊的體積變形，h表示中空彈性微囊的囊壁厚度，E表示支架材料的楊氏模量，v表示支架材料的粘彈性性質(zhì)，R表示中空彈性微囊的半徑，F(xiàn)表示收縮壓和舒張壓之間的壓力差，3KPa≤F≤30KPa；

（2）制備與步驟（1）中確定的直徑和囊壁厚度相同的帶藥中空彈性微囊，采用的方法為乳液聚合法或模板法或自組裝法；

（3）將步驟（2）獲得的帶藥中空彈性微囊進行表面抗凝藥物修飾。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：步驟（1）所述支架材料選自具有生物相容性及可降解特性的合成高分子材料、半合成高分子材料、天然高分子材料或采用生物工程方法獲得的基因表達及修飾生物工程材料，或環(huán)糊精或碳納米管或石墨烯。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述合成高分子材料選自：各種單聚物及所述單聚物的共聚物、聚酰胺、硅橡膠、聚丙烯酸樹脂類、聚酯類；所述半合成高分子材料選自：淀粉衍生物、聚氧乙烯蓖麻油、纖維素衍生物；所述生物工程材料選自：多肽、蛋白質(zhì)、多聚磷酸酯、核糖核酸、脫氧核糖核酸、多糖、脂質(zhì)、磷脂、磷脂酰膽堿、心磷脂、卵磷脂。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述單聚物選自：聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乙二醇、聚乙醇酸、聚丙醇酸、聚乙烯吡咯烷酮；所述單聚物的共聚物選自：聚乳酸/乙醇酸共聚物、乳酸－羥基丙酸共聚物、泊洛沙姆、聚乳酸水凝膠、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；所述聚酯類選自：羥基酸或其內(nèi)酯的聚合物，聚碳酸酯、聚氨基酸、乙交酯丙交酯共聚物、ε-己內(nèi)酯與丙交酯共聚物；所述纖維素衍生物纖維素衍生物選自：羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素；所述多糖選自：硫酸軟骨素、淀粉、肝糖、菊粉、纖維素、甲殼素。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述天然高分子材料選自：多肽、蛋白質(zhì)、酶、多聚磷酸酯、核糖核酸、脫氧核糖核酸、多糖、橡膠類、樹脂類、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、膠原、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、粘蛋白、細胞外基質(zhì)蛋白、各種細胞及細菌產(chǎn)生的蛋白。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述多糖選自：淀粉、肝糖、菊粉、纖維素、甲殼素、殼聚糖；所述橡膠類選自：巴西橡膠、杜仲膠；所述樹脂選自：阿拉伯樹脂、瓊脂、褐藻膠。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：步驟（2）中所述帶藥中空彈性微囊中的藥物為治療心臟及心臟周圍組織和器官的藥物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：所述治療心臟及心臟周圍組織和器官的藥物選自：a、溶解血栓類藥物；b、糾正心率的藥物；c、糾正房顫的藥物；d、抗感染藥物；e、促進心臟修復的藥物；f、促進心臟功能恢復的藥物；g、對心臟、肺、腦、肝、胃、腸道、腎臟的疾病進行治療的小分子藥物；h、針對肺、腦、肝、胃、腸道、腎臟的抗腫瘤藥物；I、治療血管病變的藥物。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種壓力反應性藥物控釋系統(tǒng)，其特征在于：步驟（3）中所述表面抗凝藥物選用肝素或其他抗凝藥物。