[發明專利]一種抗念珠菌的多肽及其用途、抗念珠菌的藥物

有效

• 申請號: 201610074028.9
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN107021999B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 王灝;吳子斌
• 申請（專利權）人: 香港中文大學深圳研究院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P31/10
• 代理公司: 深圳新創友知識產權代理有限公司 44223
• 代理人: 劉莉

本發明提供了一種抗念珠菌的多肽及其用途、抗念珠菌的藥物，所述多肽的氨基酸序列包含選自SEQ ID NO:1～SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列中的任一條。實驗表明，本發明設計的多肽結構簡單，具有抑制念珠菌的作用，同時該多肽具有人紅細胞溶血率低的優點。

技術領域

本發明涉及抗真菌藥物領域，特別是涉及一種抗念珠菌的多肽及其用途、抗念珠菌的藥物。

背景技術

念珠菌(Candida spp)屬于條件致病菌，存在于正常人體的口腔中、胃腸道和陰道粘膜上。對于健康的人體來說，念珠菌不會導致任何感染，可是對于免疫功能低下的人群，念珠菌會引起嚴重的感染。近年來，由于接受化療的癌癥患者和艾滋病患者的增多，免疫功能低下的人口不斷上升，再加上入侵性微創診療的廣泛應用和器官移植手術的增多，使得念珠菌感染的個案也逐年增加。念珠菌也成為了最常見的院內感染病原菌之一，有很高的發病率和死亡率。

關于念珠菌藥物敏性的調查結果表明，100.0％的光滑念珠菌，4.9％的熱帶念珠菌，2.9％的平滑念珠菌和0.8％的白色念珠菌對氟康唑有抗藥性；9.8％的熱帶念珠菌，7.6％的近平滑念珠菌，5.0％的克柔念珠菌和0.6％的白色念珠菌對伏立康唑有抗藥性。如今，所有的棘白菌素都能有效的抑制大多數念珠菌，有報道稱發現只有38.1％的光滑念珠菌對卡泊芬凈是敏感的。

在浙江紹興市人民醫院的調查結果顯示，在2011年度住院病人分離出的1003株致病真菌，其中白色念珠菌為58.9％；其次為熱帶念珠菌，占23.4％。熱帶念珠菌對伏立康唑敏感率僅為0.9％，對氟康唑、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑有不同程度的耐藥；光滑念珠菌對氟康唑、伊曲康唑的敏感率為79.8％；在四川川北醫學院附屬醫院和川大華西醫院檢測的396份醫院感染念珠菌標本中，白色念珠菌為(川北醫附院/華西醫院68.1％/70.2％)、熱帶念珠菌為(14.9％/9.0％)、光滑念珠菌為(5.7％/12.2％)、克柔念珠菌為(3.4％/2.4％)、近平滑念珠菌為(2.1％/1.6％)。這些真菌對兩性霉素B的敏感性最高，而對氟康唑有不同程度的耐藥。一項在廣西桂林醫學院附屬醫院的調查指出，被測的498念珠菌菌株中，白色念珠菌占59.84％，平滑念珠菌占18.27％。念珠菌菌屬對氟康唑、伊曲康唑的耐藥率較高，分別為22.8％和56.8％，而兩性霉素B、5-氟胞嘧啶的耐藥率較低，分別為7.9％和7.3％。

抗藥性菌株的出現是全世界都要面對的問題。由于目前沒有有效的抗真菌疫苗，治療真菌感染主要依靠各種抗菌素。在沒有新藥投入市場時，醫生多數的做法就是加大用藥劑量和混合用藥。不幸的是，所有的抗真菌藥物都具有細胞毒性，越高濃度越為明顯，混合用藥正在被熱烈討論。近年來，由于抗菌肽擁有特殊的作用機理，不容易產生耐藥性，再加上化學合成工藝的改善，備受各國研究人員的關注。這些抗菌肽包括防御素，cathelicidins，histatins(富組蛋白)和植物環蛋白。因此，開發抗念珠菌的新藥是一個有效解決抗藥菌株的方法。

發明內容

本發明提出一種抗念珠菌的多肽及其用途、抗念珠菌的藥物。

本發明的技術問題通過以下的技術方案予以解決：

一種抗念珠菌的多肽，所述多肽的氨基酸序列包含選自以下的氨基酸序列中的任一條：

SEQ ID NO:1：Lys Trp Lys Leu Arg Trp Cys Lys Gly Gly Phe Val Cys LysTrp Arg；

SEQ ID NO:2：Lys Trp Lys Leu Arg Trp Arg Cys Lys Gly Gly Phe Val CysLys Trp Arg；

SEQ ID NO:3：Lys Trp Lys Leu Arg Trp Cys Lys Pro Pro Phe Val Cys LysTrp Arg；