[發(fā)明專利]一種羥丁基殼聚糖醫(yī)用海綿及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610072903.X
• 申請(qǐng)日: 2016-02-03
• 公開（公告）號(hào): CN107033258A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 閆瑞國(guó);郭文廣;孫陸軍;潘海江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 惠眾國(guó)際醫(yī)療器械（北京）有限公司
• 主分類號(hào): C08B37/08
• 分類號(hào): C08B37/08;C08J9/28;C08L5/08;A61L24/00;A61L27/20;A61L27/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥及衛(wèi)生技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羥丁基殼聚糖海綿及其制備方法。

背景技術(shù)

目前，在我國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)上，有多種醫(yī)用海綿產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于手術(shù)止血、腔道止血和創(chuàng)傷愈合治療。在我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊(cè)的國(guó)內(nèi)和國(guó)外止血海綿產(chǎn)品，主要種類包括：聚乙烯醇醫(yī)用海綿、聚乙烯醇和丙三醇、膠原蛋白海綿、聚乙烯醇縮甲醛海綿、殼聚糖止血海綿、吸收性明膠海綿、羧甲基殼聚糖海綿。其中，明膠、膠原蛋白材料制備而成的醫(yī)用海綿，因其原料物質(zhì)為異種蛋白，使用在人體內(nèi)，易引起免疫原反應(yīng)；聚乙烯醇類海綿制備時(shí)有甲醛等參與反應(yīng)，其殘留會(huì)給人體帶來不良作用。包括殼聚糖、羧甲基殼聚糖等以上材料制成的海綿，雖然其吸水性、止血性效果較好，但是存在與組織粘附不牢固，容易脫離創(chuàng)面的缺點(diǎn)。而本發(fā)明制備的羥丁基殼聚糖海綿克服了上述缺點(diǎn)，同時(shí)還能起到防粘連、促進(jìn)組織愈合等效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種羥丁基殼聚糖醫(yī)用海綿及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下的制備方法：

步驟一：殼聚糖產(chǎn)品純化

稱取一定量的殼聚糖粗產(chǎn)品，按1g∶50mL的比例溶于1％的鹽酸，過濾除去不溶物，滴加1mol/L氫氧化鈉溶液至偏堿性，得到沉淀，用純化水洗滌至中性，用乙醇溶液脫鹽脫水，干燥后得到純化的殼聚糖。

步驟二：羥丁基殼聚糖的制備

將純化的殼聚糖粉末按1g∶10mL的比例分散于50％的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中堿化處理，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱處理24小時(shí)，溫度為25℃-80℃。濾除多余堿液，將剩余固形物按1g∶20mL的比例分散到異丙醇水溶液中，隨后加入一定體積的1，2-環(huán)氧丁烷，反應(yīng)1小時(shí)，在25℃-80℃下加熱24小時(shí)至72小時(shí)。冷卻后調(diào)節(jié)pH值至中性，濾除不溶物，加入乙醇后離心、干燥，得到羥丁基殼聚糖產(chǎn)品。

步驟三：羥丁基殼聚糖溶液配制

在潔凈環(huán)境條件下，配制羥丁基殼聚糖溶液，按照羥丁基殼聚糖含量0.1～200.0mg/mL，氯化鈉含量0～9.0mg/mL，磷酸氫二鈉含量0～2.0mg/ml，磷酸二氫鈉含量0～2.0mg/ml，塑性劑(甘油、聚乙二醇中一種或一種以上)0～100.0mg/ml的比例稱取上述物品溶解在純化水或注射用水中，攪拌直至完全溶解。

非最終滅菌產(chǎn)品，在此步驟繼續(xù)用過濾除菌裝置進(jìn)行過濾除菌，并在此后的脫泡與凍干、切割包裝等步驟，采用無菌加工操作，保證產(chǎn)品的無菌水平。最終滅菌產(chǎn)品則在步驟六中進(jìn)行滅菌。

步驟四：脫泡與凍干

將配制完成的羥丁基殼聚糖溶液，連接真空裝備，進(jìn)行靜置脫泡，完畢后將羥丁基殼聚糖溶液倒入模具中，置于-80℃～-20℃的速凍箱內(nèi)預(yù)凍1h～24h，然后冷凍干燥得到大塊海綿。

步驟五：切割包裝

將凍干后的羥丁基殼聚糖海綿，從模具中取出，根據(jù)要求進(jìn)行選擇性厚度壓縮。調(diào)節(jié)切割設(shè)備，根據(jù)需要切割成不同規(guī)格，放入包裝袋中，經(jīng)自動(dòng)封口機(jī)封口，經(jīng)包裝后放入滅菌專用箱。

步驟六：滅菌

將生產(chǎn)完成的產(chǎn)品，進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌或輻射滅菌。非最終滅菌產(chǎn)品無需此步驟。

本發(fā)明提供的產(chǎn)品具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1.本產(chǎn)品的主要成分羥丁基殼聚糖，是從蝦殼中提純的高分子化合物幾丁質(zhì)，經(jīng)過脫乙酰化處理，得到一定脫乙酰度的殼聚糖，再經(jīng)過羥丁基化及深加工制成的一種羥丁基氨基葡萄糖，具有良好的止血、防 粘連和組織修復(fù)作用，對(duì)創(chuàng)面組織的炎癥反應(yīng)小，加速創(chuàng)面愈合、修復(fù)，并且具有良好的組織相容性。

2.本產(chǎn)品還具有溫敏特性。海綿在吸水或血液后，在低于凝膠溫度下是液體狀態(tài)，但在當(dāng)溫度高于凝膠溫度(可改變制備參數(shù)設(shè)計(jì)為低于37℃)時(shí)，它能快速固化為凝膠狀態(tài)，并且這兩種狀態(tài)是可逆的。可以通過調(diào)節(jié)羥丁基殼聚糖的分子量、羥丁基取代度和濃度來調(diào)節(jié)凝膠的凝膠溫度，使其低于人體體溫，因而在作用于人體(體表或體內(nèi))時(shí)，本產(chǎn)品吸收組織液或血液，將會(huì)從溶液狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)，固定于組織、創(chuàng)面或其他組織表面，結(jié)合牢固，不會(huì)因粘附不牢、移位等導(dǎo)致產(chǎn)品不能對(duì)創(chuàng)面起到止血、防粘連、促進(jìn)組織愈合等保護(hù)作用。

3.本產(chǎn)品不使用交聯(lián)劑，避免了殘留交聯(lián)劑在組織中存留并產(chǎn)生毒副作用。

4.本發(fā)明中的產(chǎn)品可以與殺菌劑、生長(zhǎng)因子以及其他藥物結(jié)合，有針對(duì)性的對(duì)組織進(jìn)行治療。

5.本產(chǎn)品可以應(yīng)用于組織工程和人工器官領(lǐng)域。

本發(fā)明提供的產(chǎn)品制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1.羥丁基殼聚糖的制備及海綿的制備過程周期較短，效率高，因而使得規(guī)模化生產(chǎn)成為可能。