[發明專利]MAPK信號通路抑制劑作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用

有效

• 申請號: 201610072446.4
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105497898B
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 溫浩;張傳山;林仁勇;呂國棟;趙軍;王建華;李紅林;李亮;畢曉娟
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/44;A61K31/277;A61K31/166;A61P33/02
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;周星瑩

本發明涉及MAPK信號通路抑制劑的應用技術領域，是一種MAPK信號通路抑制劑作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用。本發明首次公開了MAPK信號通路抑制劑作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用。本發明還首次公開了MAPK信號通路抑制劑中的甲苯磺酸索拉非尼片或U0126或PD184352作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用，通過藥效學實驗數據可知，甲苯磺酸索拉非尼片或U0126或PD184352對囊型包蟲病的治療效果優于或相當于臨床常用的阿苯達唑治療囊型包蟲病的治療效果，說明MAPK信號通路抑制劑對囊型包蟲病能夠作為新型的抗包蟲病藥物，尤其是甲苯磺酸索拉非尼片或U0126或PD184352能夠作為新型的抗包蟲病藥物，從而為囊型包蟲病的治療提供新途徑。

技術領域

本發明涉及MAPK信號通路抑制劑的應用技術領域，是一種MAPK信號通路抑制劑作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用。

背景技術

包蟲病（Echinococcosis），呈世界性分布，亦稱為棘球蚴病，它的蚴蟲寄生于人體將導致嚴重的人畜共患病。目前公認的有4種，即細粒棘球蚴絳蟲（E.granulosus，E.g）、少節棘球蚴絳蟲（E.oligarthtus,E.o）、多房棘球蚴絳蟲（E.multilocularis,E.m）和福氏棘球蚴絳蟲（E.vogeli,E.v），然而95%的病例為細粒棘球蚴（Echinococcus granulosus,E.g）感染所致的囊型包蟲病（Cystis Echinococcosis, CE）。內蒙古、四川、甘肅、寧夏、新疆、青海等七大省區為高發區，遭受威脅人口已達6600萬，年經濟損失逾30億元左右，成為西部農牧民“因病致貧，因病返貧”的重要原因，2006年中國將其列入免費救助的衛生計劃之中。

目前，學者認為包蟲病以手術切除病灶為主，對于術后預防或者無法實施手術的CE患者臨床給予口服ABZ（阿苯達唑）片劑或者脂質體，臨床上使用ABZ后出現多種不良的毒、副反應，導致其使用受限。由于包蟲病尚沒有理想的防治措施，至今仍嚴重危害人類及家畜的健康，造成嚴重的經濟損失。在家畜飼養管理中，手術治療因其成本相對較高且容易復發而很難用于生產實踐，因此藥物治療對于該病則顯得尤為重要。同時，對于包蟲病患者中實施手術的病人，術后仍然需要持續用藥2年以上，并在10年內定期進行復查防止術后復發；而對于不能實施手術的患者只能長期服用苯并咪唑類藥物進行治療。苯并咪唑類藥物主要為阿苯達唑和甲苯達唑，該類藥物通過對蟲體β-tubulin具有高度親和力，因此抑制寄生蟲微管的聚合作用而殺死蟲體，其中阿苯達唑因吸收性較好而應用更為廣泛。但目前很多報道已表明，因該這類藥物靶點即蟲體β-tubulin與宿主β-tubulin氨基酸序列同源性高達94%，導致藥物不僅與蟲體β-tubulin能夠產生相互作用，而且導致藥物與宿主β-tubulin也能夠產生相互作用，而產生嚴重的副作用，然而更糟糕的是除這類藥物外病人尚無其他選擇。另一方面，人們發現通過苯并咪唑與吡喹酮的聯合用藥，能夠提高苯并咪唑治療包蟲病的效果，但這一方法卻僅適用于部分患者，雖然吡喹酮為成功治療血吸蟲病的有效藥物，但近十年里臨床出現了吡喹酮抗藥性不斷增長的現象，同時在動物研究領域，因改變苯并咪唑靶點結構而導致抗藥性增加的現象也已報道。

因此，對于防治包蟲病而積極尋找新藥物及其作用靶點和非手術治療方法的意義重大。近年來，治療包蟲病藥物的研發從不同角度切入，主要從發現新藥等方面進行研究。