[發明專利]人參皂苷多組分共載靶向納米體系的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201610072410.6
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105708847B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 鄒亮;章津銘;李維;胡一晨;雨田;符佳;楊林;郭曉恒;趙江林;趙鋼
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/51;A61K9/08;A61K47/24;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

本發明公開了一種人參皂苷多組分共載靶向納米體系的制備方法，包括將蛋黃卵磷脂、膽固醇和聚乙二醇?二棕櫚酰磷脂酰膽堿溶解后緩慢滴加溫水攪拌，得到脂質水溶液；將包含人參皂苷Rg3、人參皂苷Rh2和人參皂苷Rb1的多組分有效成分與聚乳酸?羥基乙酸共聚物溶解后緩慢滴加至脂質水溶液中攪拌均勻并去除溶劑，得到脂質體納米粒；將核酸適配體溶解后修飾于脂質體納米粒表面，最后經過過濾、滅菌得到均勻的泛乳光的納米體系溶液。本發明通過納米化技術增加藥物的抗腫瘤作用，將三種人參皂苷成分共載于納米系統中可實現多成分的腫瘤組織共傳遞，從而克服不同成分代謝行為不同和進入腫瘤細胞能力不同的問題。

技術領域

本發明涉及，具體涉及到一種人參皂苷多組分共載靶向納米體系的制備方法。

背景技術

中藥活性成分在抗腫瘤方面發揮出越來越顯著的療效，目前中藥活性成分在抗腫瘤應用中仍存在一些問題，例如大多數抗癌藥物水溶性差、難吸收、半衰期短、遞送效率低、游離藥物靶向性差等。抗腫瘤中藥制劑亟需解決的現實問題是：在保證制劑安全性的前提下，改善中藥有效成分的遞送，提高有效成分的腫瘤靶向性；針對特定類型腫瘤合理設計劑型，探索和豐富抗腫瘤中藥的新給藥途徑。

近年來，納米遞藥系統及新型生物材料的交叉應用為抗癌藥物的有效傳遞帶來新的希望，通過納米載體包載藥物可以顯著提高藥物的體內安全性，其“納米尺寸”可以增強腸道吸收，促進藥物在腫瘤組織的蓄積；還可以通過表面特定功能基團的修飾，提高細胞攝取和腫瘤主動靶向能力。因此，納米制劑技術為提高抗腫瘤中藥體內安全性和遞送效率、豐富藥物給藥方式提供了可行的途徑。

然而中藥抗腫瘤成分與化療藥物不同，其抗腫瘤的“單打獨斗”能力一般都弱于化藥，但其作用具有多靶點、多層次性，適宜于多成分協同作用，因此開發中藥多成分遞藥系統成為目前抗腫瘤研究的重點之一。但由于不同中藥活性成分在理化性質、生物滲透性、體內分布、有效劑量等方面存在較大差異，難以保證各成分以游離方式共傳遞時，能在病灶部位以恒定比例聚集，從而難以實現最佳的協同抗腫瘤效應，因而傳統的中藥抗腫瘤制劑基本基于成分自身在體內的命運主導臨床療效，其治療效果和安全性往往都是被動的、不可控的。

人參皂苷是人參中多種皂苷類成分的總稱，目前已分離并鑒定出60余種，其中以Rh2、Rg3、Rb1等成分抗腫瘤作用最強，其抗腫瘤機制表現為抑制腫瘤生長及腫瘤新生血管形成，逆轉腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤信號轉導相關基因的表達及增強患者免疫能力，對化療具有增效減毒作用等。目前已有研究采用納米膠束、納米乳、固體脂質納米粒、納米微球等多種納米載體對單一人參皂苷成分進行包載；另外有研究將人參皂苷Rg3、Rb1、Rh2三種成分采用膠束進行共載，以用于抗腫瘤或其他方面。但與脂質納米粒相比，聚合物膠束貯藏期間及進入體循環后穩定性相對較差，同時其載藥性能有限，因此目前臨床抗腫瘤納米制劑仍以脂質納米粒為主。例如已經公開的中國專利CN 103271891A中公開了一種人參皂苷納米膠束及其制備方法、應用和藥物組合物，該專利中采用了人參皂苷有效成分與納米聚合物膠束共載，解決了脂溶性藥物難溶于水的問題，克服了現有的聚合物膠束載藥能力不理想、生物兼容性差的缺陷，然而由于聚合物膠束自身以及該專利的工藝缺陷，仍然沒有解決人參皂苷的主動靶向問題，且腫瘤組織細胞攝取能力不夠，從而導致靶向組織的藥物濃度低。

此外，被動靶向制劑的腫瘤組織傳輸效率有限，開發具有良好腫瘤靶向作用的主動靶向納米系統更具有應用前景。但目前還未見有根據人參皂苷成分抗腫瘤作用設計所得主動靶向納米體系，人參皂苷多成分共載的新型遞藥系統亟需完善。

發明內容

本發明的目的是提供一種人參皂苷多組分共載靶向納米體系的制備方法，可以解決現有技術中生物相容性差、穩定性較低，腫瘤組織細胞藥物活性成分分布少的缺陷，可以獲得水溶性高、吸收性好、穩定性高、具有主動靶向性，活性成分可以在腫瘤組織處聚集的效果。

為達上述目的，本發明的一個實施例中提供了一種人參皂苷多組分共載靶向納米體系的制備方法，包括以下步驟：