[發明專利]一種用于果糖注射液高穩定性果糖的制備方法

在審

• 申請號: 201610072391.7
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105534892A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 陳蓉蓉;薛紅娟;宋國
• 申請（專利權）人: 常州市慶發工業氣體有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7004;A61K47/18;A61P3/02;A61P39/02
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技術領域

本發明涉及一種用于果糖注射液高穩定性果糖的制備方法，屬于果糖制備技術領域。

背景技術

果糖已在全世界范圍內廣泛應用。歐、美、日均已列入藥典，可作為口服或注射用。果糖口服比葡萄糖吸收慢，但吸收后或靜脈給藥后在體內代謝卻比葡萄糖快，易被機體吸收利用，且不依賴胰島素，對血糖影響小，適用于葡萄糖代謝及肝功能不全的患者補充能量。因此，果糖特別適用于葡萄糖代謝障礙者(糖尿病人)作為營養劑。果糖可以加快乙醇的代謝作用，可用于治療乙醇中毒，靜脈注射500mL質量分數為40%的果糖溶液可達等量葡萄糖原液的效果；果糖在醫藥行業可制成注射液，如國家基本藥物甘油果糖輸液、果糖氯化鈉注射液及制作果糖Vc片劑等用于心血管病、糖尿病、腦顱病及肝等的治療。

隨著以葡萄糖、果糖注射液為載體的各種輸液劑的不斷出現，葡萄糖和果糖注射液中5-羥甲基糠醛(5-HMF)的控制已經引起關注。對于葡萄糖注射液，CHP(2010)、EP(1998)和USP(24)藥典標準均采用284nm測定吸收度的方法控制產品中5-HMF的含量，濃度不同，吸收度的限度不同，現有果糖及含果糖注射液的處方工藝存在著產品pH值下降快，5-羥甲基糠醛易超標，穩定性差的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對現有果糖及含果糖注射液的處方工藝存在著產品pH值下降快，穩定性差，導致其貯藏困難，降低了用藥的安全性的問題，提供了一種主要是對果糖進行處理，使得其外表面包覆一層氨基酸，從而提高其穩定性，本發明制備的用于果糖注射液高穩定性果糖有效降低5-HMF中的含量，提高了果糖及含果糖注射液的穩定性。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

（1）稱取200～400g果糖放入容器中，向其中加入40℃的注射用水，攪拌直至果糖完全溶解，停止加入注射用水，再向其中加入2～4g亞硫酸氫鈉，攪拌均勻，然后向其中加入8～9g70目二氧化鈦，隨后對容器以3℃/min進行升溫加熱至60～70℃，同時使用攪拌器以200r/min進行攪拌30～50min；

（2）待上述攪拌結束后，再向其中加入30～35g精氨酸，攪拌均勻，隨后向其中加入質量分數為50％乙醇溶液，加入量為注射用水體積的40～45％，然后將容器移至微波反應器中，10～15min后取出容器，向其中加入12～18g甘露醇及50～60mL蛋清，攪拌混合均勻；

（3）向上述混合物中加入20～30mLpH為6.5磷酸鹽緩沖溶液，然后將混合物放入攪拌機中，以轉速8000r/min混合攪拌2～3min，隨后將混合物放入帶有回流冷凝管及攪拌器的三口燒瓶中，再使用微波加熱器對燒瓶進行加熱至85～90℃，保持溫度接枝反應30～50min；

（4）待上述反應結束后，自然冷卻至室溫，隨后將其置于濃縮罐中濃縮至原體積的50～60％，將反應混合物放入離心機中，以轉速10000～12000r/min離心分離3～5min，收集上清液，向上清液中加入120～150g150目的結晶果糖，混合均勻后將混合物放入結晶機中，以2℃/h進行降溫；

（5）待降溫至8～10℃時，保持溫度6～8h，同時向其中加入100～130mL質量分數為30％乙醇溶液，待保溫結束后，將結晶混合物放入離心機中以2000r/min離心分離，收集離心物，再將離心物放入60℃真空干燥機中干燥，即可得到用于果糖注射液高穩定性果糖。

本發明的應用方法：取上述制備的用于果糖注射液高穩定性果糖置于其容器中，并向其加入果糖質量2～3倍的注射用水，攪拌混合均勻后，向其加入質量分數為30％的鹽酸調價其pH值為3.0～3.4，并向其加入活性炭攪拌后，依次進行脫碳，過濾，灌裝，上塞，軋蓋，滅菌等步驟即可制備成果糖注射液。經檢測，現制備的果糖注射液與利用普通果糖制備的果糖注射液相比，穩定性好，使得其貯存簡易，貯存時間提高1～2個月，且不會影響用藥安全性。

本發明與其他方法相比，有益技術效果是：

（1）有效降低了5-HMF中的含量，提高了果糖及含果糖注射液的穩定性，使得其貯藏方便，提高了用藥的安全性；

（2）本發明制備的用于果糖注射液高穩定性果糖質量好，收率高，適合工業化生產；

（3）本發明制備步驟簡單，所需成本低。

具體實施方式