[發明專利]一種基因環路誘導表達調控系統、微膠囊及其應用

有效

• 申請號: 201610072244.X
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN107022569B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 葉海峰;薛帥;尹劍麗;邵佳偉;楊林鳳;王義丹
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;A61K9/50;A61K47/46;A61K48/00;A61P1/16;A61P3/10
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種基因環路誘導表達調控系統，其特征在于，所述系統包括啟動裝置、信號感受裝置、信號處理裝置、信號報告效應裝置、關閉裝置；

其中，所述啟動裝置提供用于被所述信號感受裝置識別的外界信號；所述外界信號為小分子化合物；

所述信號感受裝置含有能識別所述啟動裝置的小分子化合物的受體，所述受體能使細胞感知外界信號，并激活細胞內信號通路；

所述信號處理裝置使細胞將其感知到的所述外界信號轉化為細胞內部信號；所述信號處理裝置含有轉錄激活因子；

所述信號報告效應裝置使細胞在所述信號感受裝置和所述信號處理裝置的協同下將所述外界信號以報告基因表達的方式體現出來；所述信號報告效應裝置含有單一報告或含有兩種報告，所述單一報告是用于檢測報告系統基因表達或蛋白表達；所述兩種報告是用于同時檢測報告系統基因表達和蛋白表達；

所述關閉裝置用于解除所述信號報告效應裝置中重組轉錄因子與其特異識別的操縱子之間的結合；

其中，所述啟動裝置為齊墩果酸OA或熊果酸UA；所述信號感受裝置為G蛋白偶聯受體1GpBAR1；所述信號處理裝置為TetR-hCREB1，其中，所述TetR是一種四環素阻遏蛋白，能與其特異性DNA序列結合，可作為信號處理裝置的轉錄激活因子的DNA結合域，所述TetR與轉錄因子CREB1之間由連接肽融合，同時所述TetR與CREB1之間前后位置可以互換，即所述TetR可以連接到CREB1的C端，也可以連接到N端，并且都有活性，所述信號處理裝置可在細胞中合成TetR-CREB1重組轉錄因子蛋白，其用于能使細胞將外界刺激信號轉化為細胞內部信號，及激活細胞內cAMP信號通路；所述信號報告效應裝置為P_hCMVmin*-Reporter，P_hCMVmin*為TetR蛋白特異結合的最小啟動子；所述關閉裝置為強力霉素DOX。

2.一種細胞，其特征在于，其含有權利要求1所述的基因環路誘導表達調控系統。

3.一種微膠囊，其特征在于，其含有權利要求1所述的基因環路誘導表達調控系統或含有如權利要求2所述的細胞。

4.如權利要求1所述的基因環路誘導表達調控系統在制備用于調控胰島素、GLP-1表達的藥物中、或在制備用于同時治療肝病和糖尿病的藥物中的應用。

5.如權利要求2所述的細胞或如權利要求3所述的微膠囊在制備用于調控胰島素、GLP-1表達的藥物中、或在制備用于同時治療肝病和糖尿病的藥物中的應用。