[發明專利]蘇沃雷生中間體化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610070443.7
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN107021955B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 林建平;郭效文;高曉飛;黃超;郭遠兵;陶安平;黃魯寧;顧虹
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D243/08;C07D413/14;C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 曹莉

1.一種式VI化合物的制備方法，包括如下步驟：

在有機溶劑中，催化劑的作用下，將式V化合物脫去R保護基，

其中R代表芐基、烯丙基、1-苯基乙基或C2-C6任意取代的芐基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述C2-C6任意取代的芐基選自4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-甲基芐基、4-氯芐基或3-氟芐基。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自C1-C4的低級醇、或鹵代烴；催化劑選自氯甲酸酯類催化劑或鈀類催化劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述C1-C4的低級醇選自甲醇或乙醇；所述鹵代烴為1,2-二氯乙烷。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述氯甲酸酯類催化劑選自氯甲酸氯乙酯，鈀類催化劑選自Pd/C，Pd(OH)₂/C或PdCl₂/C。

6.一種如權利要求1所述的制備方法，進一步包括如下步驟：

在堿的作用下，式IV化合物與2,5-二氯苯并惡唑發生C-N偶聯反應后得到式V化合物或其鹽，

其中R代表芐基、烯丙基、1-苯基乙基或C2-C6任意取代的芐基。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述C2-C6任意取代的芐基選自4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-甲基芐基、4-氯芐基或3-氟芐基。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述C-N偶聯反應溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈；堿選自三乙胺、N-甲基嗎啉、哌啶、N-甲基哌嗪、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈉和氫化鈉。

9.一種如權利要求6所述的制備方法，進一步包括如下步驟：將式III化合物在還原劑作用下經還原反應后得到化合物IV或其鹽，

R代表芐基、烯丙基、1-苯基乙基或C2-C6任意取代的芐基。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述C2-C6任意取代的芐基選自4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-甲基芐基、4-氯芐基或3-氟芐基。

11.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述還原反應的溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃；還原劑選自硼烷、硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、四氫鋰鋁、氫化鈉。

12.一種如權利要求9所述的制備方法，進一步包括如下步驟：

將式II化合物在有機溶劑中、酸的作用下脫去叔丁氧羰基成為相應的胺或其鹽；然后在堿的作用下環合得到式III化合物；

R代表芐基、烯丙基、1-苯基乙基或C2-C6任意取代的芐基。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于：所述C2-C6任意取代的芐基選自4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-甲基芐基、4-氯芐基或3-氟芐基。

14.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、甲醇、乙醇；所述酸選自HCl或三氟乙酸；所述堿選自醇鎂、醇鈉、氫化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、硼氫化鈉、叔丁醇鉀和三乙胺。

15.一種如權利要求12所述的制備方法，進一步包括如下步驟：

將式I化合物和Boc保護甘氨酸在有機溶劑中、縮合劑作用下反應得到式II化合物；

R代表芐基、烯丙基、1-苯基乙基或C2-C6任意取代的芐基。