[發(fā)明專利]一種替格瑞洛中異構(gòu)體雜質(zhì)含量的檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610070436.7
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105699524A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉霞;茍芬
• 申請（專利權(quán)）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.一種替格瑞洛中異構(gòu)體雜質(zhì)含量的檢測方法，其特征在于：它包括以下步驟：

a、取異構(gòu)體雜質(zhì)的對照品，制備對照品溶液；

b、取待檢的替格瑞洛樣品，制備供試品溶液；

c、采用高效液相色譜方法分別對對照品溶液、供試品溶液進行檢測，所述高效液相色譜方法的檢測條件為：

色譜柱：固定相為直鏈淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)；

流動相：正己烷-乙醇，正己烷與乙醇的體積比為88％：12％～92％：8％，所述的乙醇中含有0.1％～0.5％ml/ml的二乙胺；

檢測波長：230nm～250nm；

d、按外標(biāo)法以峰面積計算，或者根據(jù)峰面積與濃度之間的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算，得到替格瑞洛樣品中的異構(gòu)體雜質(zhì)含量；

所述的異構(gòu)體雜質(zhì)同時包括(1R,2R,3S,5R)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙氧基)環(huán)戊烷-1,2-二醇、(1R,2R,3S,5R)-3-[7-{[(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙氧基)環(huán)戊烷-1,2-二醇和(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙氧基)環(huán)戊烷-1,2-二醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟a中，制備對照品溶液的溶劑為步驟c中的流動相；步驟b中，制備供試品溶液的溶劑為步驟c中的流動相。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，所述的色譜柱為CHIRALPAK^?AD-H，長度為250mm，內(nèi)徑為4.6mm，填料的粒徑為5μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，所述色譜柱的柱溫為25℃～35℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，正己烷與乙醇的體積比為90％：10％；所述的乙醇中含有0.2％ml/ml的二乙胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，所述流動相的流速為0.9ml/min～1.1ml/min。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于：所述流動相的流速為1.0ml/min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，所述的檢測波長為242nm。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于：步驟c中，進樣體積為10μl～50μl。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的檢測方法，其特征在于：進樣體積為20μl。