[發(fā)明專利]精制冠心片特征圖譜的構(gòu)建和6種成分的測定方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610070361.2
• 申請(qǐng)日: 2016-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN105738499A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張春輝;李新榮;盧京光;吳愛英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張春輝
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;A61K36/71;A61K36/65;A61K9/20;A61P9/10
• 代理公司: 青島海昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司 37201
• 代理人: 張中南

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥質(zhì)量檢測領(lǐng)域，具體涉及精制冠心片特征圖譜的構(gòu)建和6種成分的測定方法。

背景技術(shù)

精制冠心片是由丹參、赤芍、川芎、紅花、降香共5味中藥飲片組成的中藥制劑，所含化學(xué)成分十分復(fù)雜。該制劑具有活血化瘀的功效。用于瘀血內(nèi)停所致的胸痹，癥見胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見上述證候者。其制備方法是降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，其余赤芍等四味中藥飲片用85％乙醇加熱回流提取，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述降香水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏，加輔料適量，制成顆粒，干燥，加入降香揮發(fā)油，混勻，壓制成片，包衣，即得。

特征圖譜技術(shù)是一種應(yīng)用于中藥成分的檢測技術(shù)，是通過對(duì)共有特征峰的檢測以達(dá)到對(duì)樣品的多種成分進(jìn)行檢測的目的，是一種綜合的檢測手段。因此構(gòu)建精制冠心片的特征圖譜能較為全面的、定性的反映精制冠心片中復(fù)雜的化學(xué)成分，是非常必要的。若再將檢測的定性的成分準(zhǔn)確量化，則可更加嚴(yán)謹(jǐn)準(zhǔn)確的控制精制冠心片的質(zhì)量優(yōu)劣。

目前精制冠心片中成藥尚無整體性有效控制其質(zhì)量的檢測方法，僅依靠薄層色譜法對(duì)成藥中的部分藥味進(jìn)行薄層色譜檢測，或?qū)Τ伤幹械哪骋环N或多種成分采用高效液相色譜-紫外檢測器法進(jìn)行含量測定，來片面地反映精制冠心片中成藥的質(zhì)量，如蔣珍藕等(中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).17(1)：83-85)采用高效液相色譜-紫外檢測器法測定精制冠心片中丹酚酸B的含量，僅測定精制冠心片中丹參所含的1種成分。張玲艷等(中草藥.46(14)：2092-2095)測定精制冠心片中7種指標(biāo)成分的含量，僅能測定丹參素等可定性的7種成分的含量，其不能對(duì)精制冠心片中無法定性的成分進(jìn)行檢測，對(duì)精制冠心片的質(zhì)量可控性差，不能全面有效地衡量精制冠心片質(zhì)量的優(yōu)劣。顯然檢驗(yàn)效率高，同時(shí)定性、定量準(zhǔn)確的檢測方法，以滿足中成藥復(fù)雜的化學(xué)成分的質(zhì)量可控的檢測是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供精制冠心片特征圖譜和6種成分的測定方法，全面快速地檢測出中成藥精制冠心片中組方的各藥材的特征成分，達(dá)到鑒別該中成藥的真?zhèn)危⒃u(píng)價(jià)其質(zhì)量的優(yōu)劣，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)藥理論，為建立精制冠心片的特征圖譜對(duì)其組方進(jìn)行了研究分析：

首先，丹參是精制冠心片組方中的君藥，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰的功能。丹參主要含有水溶性和脂溶性兩類成分，不同的成分具有不同的藥理活性，以丹參酮ⅡA、隱丹參酮為代表的丹參酮類脂溶性成分具有天然抗氧化、抗菌消炎、抗腫瘤和心血管藥理作用，以丹酚酸B、迷迭香酸為代表的的酚酸類水溶性成分則具有抗心肌缺血、清除自由基抗氧化、抗肝臟損傷、抗神經(jīng)凋亡改善記憶功能等作用。因此，本發(fā)明選擇的丹參的特征成分為迷迭香酸、丹酚酸B、隱丹參酮和丹參酮ⅡA。

其次，赤芍、川芎均為組方中的臣藥。赤芍具有清熱涼血，散瘀止痛的功能。而衡量赤芍藥材質(zhì)量優(yōu)劣的指標(biāo)性成分為赤芍中的芍藥苷，如《中國藥典》2015年版一部赤芍項(xiàng)下采用了高效液相色譜-紫外檢測器法測定芍藥苷的含量，以芍藥苷的含量作為判定赤芍藥材質(zhì)量優(yōu)劣的指標(biāo)。川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功能。川芎中所含藁本內(nèi)酯為苯酞類衍生物，在川芎中含量可達(dá)1％以上，在川芎揮發(fā)油中達(dá)30％以上，是川芎的主要活性成分之一，藁本內(nèi)酯可作為川芎藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)成分之一。因此，本發(fā)明選擇的赤芍的特征成分為芍藥苷。選擇的川芎的特征成分為藁本內(nèi)酯。

再次，紅花為組方中的佐使藥，具有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功能。可以加強(qiáng)君、臣藥的治療作用，亦可解除次要的兼證，紅花中的特征成分的檢測也是不可缺少的。

因此，按照中藥君、臣、佐、使組方原則，并依照藥味作用主次而選擇了芍藥苷、迷迭香酸、丹酚酸B、藁本內(nèi)酯、隱丹參酮、丹參酮IIA共6種已定性的成分和3種不能定性的成分，共9種特征成分為指標(biāo)構(gòu)建了精制冠心片的特征圖譜，可以較全面的反映精制冠心片成藥的質(zhì)量的優(yōu)劣。本發(fā)明并通過對(duì)其中6種已定性的指標(biāo)性成分進(jìn)行定量檢測，進(jìn)一步全面控制其質(zhì)量。

本發(fā)明的特征圖譜的構(gòu)建步驟如下：