[發(fā)明專利]一種烏司他丁凍干粉制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610069989.0
• 申請(qǐng)日: 2016-02-02
• 公開（公告）號(hào): CN105596302B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王旭;鄭少亮;許文勤;肖益熱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K38/57;A61P29/00;A61P25/00;A61P1/18
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙)11470
• 代理人: 劉曄

1.一種烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其中，所述烏司他丁凍干粉制劑的配方為，每1000支：烏司他丁2500萬單位～10000萬單位、甘露醇1～30g、氯化鈉0～10g、磷酸氫二鈉0.17～5g和磷酸二氫鈉0.32～5g，

其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

(1)按照配方用量稱取甘露醇、氯化鈉、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉于配液桶中，用溫度為2～4℃注射用水?dāng)嚢柚寥芙猓患尤脶t(yī)用活性炭攪拌混勻后，使用0.45μm濾膜過濾脫碳，并保持溫度為2～4℃，此溶液為輔料溶液；用2～4℃的注射用水溶解上述配方量的烏司他丁，并與上述2～4℃輔料溶液混合均勻，得到藥液A，下述步驟(2)-(5)中涉及的所有藥液均保持在2～4℃；

(2)用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)上述藥液A的pH值至5.5～6.0，得到藥液B；

(3)用2～4℃注射用水將上述藥液B補(bǔ)足體積至1500mL，混勻，得到藥液C；

(4)采用0.22μm濾膜對(duì)藥液C進(jìn)行兩次過濾除菌，得到凍干前藥液D；

(5)分裝凍干前藥液D，半加塞，于凍干機(jī)中冷凍干燥。

2.如權(quán)利要求1所述的烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：所述制備方法步驟(1)中的醫(yī)用活性炭的平均粒徑為2～5μm。

3.如權(quán)利要求2所述的烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：所述制備方法步驟(1)中的醫(yī)用活性炭的平均粒徑為3～4μm。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：步驟(5)中的冷凍干燥包括以下步驟：

①第一階段預(yù)凍：凍干前藥液D溫度為2～4℃，擱板溫度為0～4℃進(jìn)箱；以3～5℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-25～-22℃，保溫1.5～2小時(shí)；

②第二階段預(yù)凍：以0.3～0.6℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-30～-27℃，保溫1.5～2小時(shí)；

③第三階段預(yù)凍：以3～5℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-38～-32℃，保溫1.5～2小時(shí)；

④一次干燥：將冷凝溫度降至-45～-40℃，抽真空至10Pa以下，以0.6～0.8℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至10～15℃，保溫至冰晶消失，然后繼續(xù)保溫1.5～2小時(shí)；

⑤二次干燥：以0.8～1℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至28～32℃，計(jì)時(shí)保溫3～4小時(shí)；檢查真空度無變化，結(jié)束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。

5.如權(quán)利要求4所述的烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：步驟(5)中的冷凍干燥包括以下步驟：

①第一階段預(yù)凍：凍干前藥液D溫度為2～3℃，擱板溫度為0～2℃進(jìn)箱；以3～4℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-22～-23℃，保溫1.5～2小時(shí)；

②第二階段預(yù)凍：以0.3～0.4℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-29～-27℃，保溫1.5～2小時(shí)；

③第三階段預(yù)凍：以3～4℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-35～-32℃，保溫1.5～2小時(shí)；

④一次干燥：將冷凝溫度降至-43～-40℃，抽真空至10Pa以下，以0.6～0.7℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至10～13℃，保溫至冰晶消失，然后繼續(xù)保溫1.5～2小時(shí)；

⑤二次干燥：以0.8～0.9℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至28～30℃，計(jì)時(shí)保溫3～4小時(shí)；檢查真空度無變化，結(jié)束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。

6.如權(quán)利要求4所述的烏司他丁凍干粉制劑的制備方法，其特征在于：步驟(5)中的冷凍干燥包括以下步驟：

①第一階段預(yù)凍：凍干前藥液D溫度為3～4℃，擱板溫度為2～4℃進(jìn)箱；以4～5℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-23～-25℃，保溫1.5～2小時(shí)；

②第二階段預(yù)凍：以0.4～0.6℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-29～-30℃，保溫1.5～2小時(shí)；

③第三階段預(yù)凍：以4～5℃/min的降溫速率將凍干機(jī)降溫至-35～-38℃，保溫1.5～2小時(shí)；

④一次干燥：將冷凝溫度降至-43～-45℃，抽真空至10Pa以下，以0.7～0.8℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至10℃，保溫至冰晶消失，然后繼續(xù)保溫1.5～2小時(shí)；

⑤二次干燥：以0.9～1℃/min的速度將凍干機(jī)溫度升至30～32℃，計(jì)時(shí)保溫3～4小時(shí)；檢查真空度無變化，結(jié)束凍干過程，充氮全壓塞，出箱。