[發明專利]白頭翁皂苷B4作為EV71病毒抑制劑在制備抗手足口病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610069887.9
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN105535004B
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發明（設計）人: 劉琦
• 申請（專利權）人: 劉琦
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P31/14
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 金一嫻

本發明公開了白頭翁皂苷B4作為EV71病毒抑制劑在制備抗手足口病藥物中的應用，白頭翁皂苷B4在制備抗手足口病藥物中的應用是通過抑制EV71感染引起的細胞凋亡與壞死的活性產生的，本發明的白頭翁皂苷B4作為EV71病毒抑制劑在治療手足口病中的應用屬于首次公開，屬于純天然制劑，安全可靠無毒副作用，對治療手足口病藥物研發具有潛在價值。

技術領域

本發明涉及白頭翁皂苷B4作為EV71病毒抑制劑在制備抗手足口病藥物中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

手足口病 （ hand-foot-mouth disease，HFMD）是腸道病毒所引起的嚴重危害5歲以下嬰幼兒急性傳染病，自2008年納入國家疫情報告系統以來，每年報告手足口病發病數均有100余萬例，截至2015年末，全國累計報道手足口病發病近1400萬例，嬰幼兒死亡達3300多例，發病率排在法定傳染病的第一位，病死率排在前5位，對社會穩定和經濟發展造成重大影響，引起廣泛關注。手足口病的主要表現為發熱、口腔黏膜潰瘍性皰疹及四肢末端水皰樣皮疹，個別患者因病毒侵襲心臟與大腦而引發心肌炎、肺水腫等致命性并發癥，其中柯薩奇病毒A16 （ Coxsackie A16，CA16 ） 和腸道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）是本病的主要致病原，而EV71型腸病毒危害更大。近年來，在亞洲爆發流行的病原體主要是EV71，其流行呈上升的趨勢，目前尚無特效藥物。因此，開發有效的抗 EV71 病毒的藥物用于治療手足口病迫在眉睫。

相對于價格高昂、抗病毒活性不甚理想的傳統西藥，中藥具有價格低廉、藥源廣泛、活性顯著等優點。傳統中藥材能抑制病毒復制、阻止病毒致細胞病變、調節免疫功能、改善肺循環、鎮痛抗炎等。目前，隨著篩選和分離技術的提高，從中藥中尋找具有抗病毒活性的成分已經成為開發抗病毒藥物的重要途徑之一。

大量的體外抗病毒篩選和臨床研究結果發現，某些復方及單味中藥均顯示出良好的抗EV71病毒活性。研究表明清開靈、雙黃連等很多中藥復方及單味藥能緩解EV71手足口病病情和縮短病程。如注射用雙黃連粉針，主要由連翹、銀花、黃芩等提取制成，具有辛涼解毒清熱之功效，易世紅等對雙黃連粉針劑的體外抗病毒藥效學研究表明，其具有明顯抑制新腸道病毒71型的作用，在治療手足口病的臨床應用中具有良好的療效。張聞等將79例確診為小兒手足口病的患兒隨機分為2組，對照組給予利巴韋林顆粒，觀察組給予清開靈顆粒，觀察2組的療效及副反應，結果顯示 2 組療效無顯著性差異，但對照組的不良反應發生率明顯高于治療組，這表明清開靈顆粒用于治療小兒手足口病效果好于利巴韋林。牛兒苗科植物老鶴草的主要成分之一，中醫古籍《日華子本經》、《本草綱目》、《滇南本草》均有記載其清熱解毒等功效。現代藥理顯示其抗病毒、抗菌、護肝藥效，實驗表明老鶴草在體內和體外抗EV71均有較好的效果。細胞實驗：使用10 μg/mL的藥物可在RD細胞上明顯抑制EV71病毒復制，動物實驗：老鶴草可以明顯降低EV71感染小鼠死亡率，減輕其臨床癥狀，并降低其組織病毒復制。

白頭翁是毛茛科（Ranunculaceae）白頭翁屬植物白頭翁（Pulsatilla chinensis （Bunge） Regel）的干燥根，具有清熱解毒、涼血止痢的功效。白頭翁的主要藥理作用包括抗菌作用、抗阿米巴原蟲作用、抗病原體作用、抗癌作用、殺精子作用和鎮靜鎮痛作用。白頭翁的主要有效成分包括白頭翁素和白頭翁皂苷等，其中白頭翁皂苷可通過水提或醇提得到。現代藥理研究發現，白頭翁皂苷具有增強免疫功能、抗炎、抗腫瘤、抗病原微生物等作用，因此受到廣泛的研究和關注，但目前尚未有病毒活性的白頭翁皂苷單體化合物的報道。

發明內容

本發明的目的是提供白頭翁皂苷B4作為EV71病毒抑制劑在抗制備抗手足口病藥物中的應用。