[發明專利]檢測小細胞肺癌的靶向納米微泡及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610067840.9
• 申請日: 2016-01-30
• 公開（公告）號: CN105727320B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 王偉;王金萍;許靜;梁愛華
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

本發明提供了一種檢測小細胞肺癌的靶向納米微泡及其制備方法和應用。靶向納米微泡包括脂質雙分子外殼和包裹在脂質雙分子外殼內部的惰性氣體，在脂質雙分子外殼上連接有針對小細胞肺癌的抗前胃泌素釋放肽單克隆抗體，納米微泡平均粒徑在300?400nm。制備方法：通過薄膜水化法將二棕櫚卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚磷脂酸完全溶解于氯仿中制成脂質體，針對小細胞肺癌的抗前胃泌素釋放肽單克隆抗體用巰基乙胺打開，與上述脂質體孵育，形成穩定的硫醚鍵，然后通入全氟丙烷氣體,通過機械震蕩的方法獲得靶向小細胞肺癌的含有抗前胃泌素釋放肽單克隆抗體靶向納米微泡。該靶向納米微泡可應用于彩色多普勒超聲檢測小細胞肺癌。

技術領域

本發明涉及一種靶向納米微泡，具體是一種檢測小細胞肺癌的靶向納米微泡的制備方法和應用。

背景技術

小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)約占肺癌20％，兩年生存率不到5％，在肺癌中惡性度最高，發病原因不明，是一種可產生多種異位激素的神經內分泌腫瘤常規檢查X線、CT及MRI對SCLC的診斷缺乏特異性，常在確診時已到了SCLC的晚期(Kalemkerian GP,et a1.Small cell lung cancer.J Natl Compr Canc Netw 2013，11(1)：78-98.)。

1981年，McDonald等發現SCLC細胞株能夠分泌胃泌素釋放肽(GRP)并含有GRP受體(McDonald TJ,et a1.A qualitative comparison of canine plasmagastroenteropancreatic hormone response to bombesin and the porcine gastrin-releasing peptide(GRP).Regul Pept，1981，2(5)：293-304.)，但其在血液中的半衰期僅兩分鐘，前胃泌素釋放肽(proGRP)與GRP等摩爾分泌，在血液中相對穩定(Miyake Y,eta1.Progastrin-releasing peptide(3 1-98)is a specific tumor marker in patientswith small cell lung carcinoma[J].Cancer Res，1994，54(8)：2136-2140.)。我們與中國輻射研究院合作,用ProGRP(31-98)作為抗原免疫Balb/c小鼠成功制備并篩選出抗-ProGRP單克隆抗體，并研究了其的純化及體外對SCLC的活性(崔大偉,王偉,周小林,等人肌紅蛋白基因的克隆、表達及其抗體制備.中國生物制品學雜志，2007，20(3)：166-169；周小林等.抗前胃泌素釋放肽單克隆抗體的純化及體外對小細胞肺癌的活性。腫瘤研究與臨床2011,7(23):467-470.)。