[發明專利]一種磁靶向納米鉆石藥物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610067837.7
• 申請日: 2016-01-30
• 公開（公告）號: CN105709233B
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 李英奇;趙文靜;王志琴
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/04;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

1.一種磁靶向納米鉆石藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)按n(Fe²⁺):n(Fe³⁺)＝1:2的FeCl₂·4H₂O和FeCl₃·6H₂O混合溶液中，加入物質的量為0.1-1倍的n(Fe²⁺)的二水合檸檬酸鈉溶液；在劇烈攪拌下，用0.1M NaOH調節溶液pH＝11，并持續攪拌30min；然后將混合溶液在80℃油浴中反應2h，沉淀用去離子水洗滌到中性，然后干燥得到羧基化的磁性Fe₃O₄納米顆粒；

(2)將干燥的羧基化的磁性Fe₃O₄顆粒，按每1mg羧基化的磁性Fe₃O₄顆粒加入1-1.5mL濃度為0.1M、pH5.8的MES緩沖溶液中，超聲分散30min形成懸濁液，再按每1mg羧基化的磁性Fe₃O₄顆粒中加入8mg EDC與12mg NHS，室溫攪拌反應6h，再加入420μl濃度為1mg/ml的聚賴氨酸溶液，劇烈攪拌反應6h,用去離子水洗滌若干次，至上清液無色為止，干燥得到磁性Fe₃O₄-PLL納米顆粒；

(3)稱取干燥的羧基化的納米鉆石ND，按每1mg羧基化的納米鉆石加入1-1.5mL濃度為0.1M、pH5.8的MES緩沖溶液中，超聲分散30min形成懸濁液，再按每1mg羧基化的納米鉆石中加入0.2mg EDC與0.3mg NHS，室溫攪拌反應6h，然后以15000rpm離心5min，棄去上清液，得到活化羧基的納米鉆石沉淀物；

(4)稱取干燥的磁性Fe₃O₄-PLL納米顆粒，按每1mg磁性Fe₃O₄-PLL納米顆粒，加入1-1.5mL的pH 7.4的PBS溶液，超聲分散，接著按Fe₃O₄-PLL與ND質量比為1:1-9加入活化好的ND，劇烈攪拌反應6h；用去離子水洗滌3次，干燥，得到磁性Fe₃O₄-PLL-ND納米顆粒；

(5)稱取干燥的磁性Fe₃O₄-PLL-ND納米顆粒,按每1mg磁性Fe₃O₄-PLL-ND納米顆粒加入1-1.5mL的pH 8.0的BBS溶液，超聲分散，接著按每1mg磁性Fe₃O₄-PLL-ND加入100μgDOX，室溫搖勻反應3h，然后以15000rpm離心5min，用BBS洗至上清液無色，得到磁靶向納米鉆石藥物Fe₃O₄-PLL-ND-DOX。

2.如權利要求1所述的一種磁靶向納米鉆石藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中二水合檸檬酸鈉溶液的加入量為n(Fe²⁺)的0.1倍。

3.如權利要求1所述的一種磁靶向納米鉆石藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中Fe₃O₄-PLL與ND質量比為1:1。

4.如權利要求1、2或3所述方法制備的磁靶向納米鉆石藥物。

5.如權利要求4所述的磁靶向納米鉆石藥物在制備抗腫瘤藥物中的應用。