[發明專利]一種負載10-羥基喜樹堿的超分子水凝膠體系及其制備方法

有效

• 申請號: 201610066901.X
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105616340B
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 黃潔;閆曉玉;金志敏;苗永;李清;柯海鵬;嚴華勇;馮文杰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4745;A61K47/40;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 毛斌

1.一種負載10-羥基喜樹堿的超分子水凝膠體系，其特征在于，所述水凝膠體系由脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇、α-環糊精和10-羥基喜樹堿組成；

所述超分子水凝膠體系的制備方法具體包括如下步驟：

(1)脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇的合成：

將聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮中，緩緩加熱至30~60℃，然后加入脂肪酰氯，反應12~36h后，加入足量水有沉淀析出，經靜置、過濾、水洗和真空干燥得到脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇；

(2)負載10-羥基喜樹堿的超分子水凝膠體系的制備：

將10-羥基喜樹堿和步驟(1)所得脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮與二氯甲烷的混合溶劑或N-甲基吡咯烷酮與三氯甲烷的混合溶劑中，得到有機溶液A；將α-環糊精溶解在水中，得α-環糊精的水溶液；將有機溶液A緩慢滴加到α-環糊精的水溶液中，然后經高壓均質得到乳液B；將所得到的乳液B加熱減壓旋蒸除去有機溶劑后裝入透析袋中，置于循環的在水中8~24h，再經過0.45微米微孔濾膜除去未包封藥物，即得載10-羥基喜樹堿的超分子凝膠體系，冷凍干燥后于4℃下保存。

2.如權利要求1所述的超分子水凝膠體系，其特征在于，所述脂肪酸選己酸、辛酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸和硬脂酸中的至少兩種，且所選脂肪酸的碳鏈至少相差6個碳原子。

3.如權利要求1或2所述的超分子水凝膠體系，其特征在于，所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇由至少兩種脂肪酰氯同時與聚乙烯醇酯化制得，所述脂肪酰氯選己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酰氯和硬脂酰氯中的至少兩種，且所選脂肪酰氯的碳鏈至少相差6個碳原子。

4.如權利要求1所述的超分子水凝膠體系，其特征在于，所述水凝膠體系粒徑為200-700nm，所述10-羥基喜樹堿的含量為8-25%。

5.制備權利要求1所述超分子水凝膠體系的方法，其特征在于，所述制備方法具體包括如下步驟：

(1)脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇的合成：

將聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮中，緩緩加熱至30~60℃，然后加入脂肪酰氯，反應12~36h后，加入足量水有沉淀析出，經靜置、過濾、水洗和真空干燥得到脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇；

(2)負載10-羥基喜樹堿的超分子水凝膠體系的制備：

將10-羥基喜樹堿和步驟(1)所得脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮與二氯甲烷的混合溶劑或N-甲基吡咯烷酮與三氯甲烷的混合溶劑中，得到有機溶液A；將α-環糊精溶解在水中，得α-環糊精的水溶液；將有機溶液A緩慢滴加到α-環糊精的水溶液中，然后經高壓均質得到乳液B；將所得到的乳液B加熱減壓旋蒸除去有機溶劑后裝入透析袋中，置于循環的在水中8~24h，再經過0.45微米微孔濾膜除去未包封藥物，即得載10-羥基喜樹堿的超分子凝膠體系，冷凍干燥后于4℃下保存。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述脂肪酰氯選己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酰氯和硬脂酰氯中的至少兩種，且所選脂肪酰氯的碳鏈至少相差6個碳原子。

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述聚乙烯醇中羥基與所有脂肪酰氯的摩爾比為16.7-50：1，所述聚乙烯醇的分子量為10000-80000。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇與10-羥基喜樹堿的質量比為3.4-10：1，所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇與α-環糊精的質量比為1：1-5，所述N-甲基吡咯烷酮與二氯甲烷的體積比為1：3，N-甲基吡咯烷酮與三氯甲烷的體積比為1：3。

9.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述有機溶液A與α-環糊精水溶液的體積比為1：1-5。