[發(fā)明專利]一種手性三齒氮膦氧配體及其相關(guān)配體在不對稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610066667.0
• 申請日: 2016-01-30
• 公開（公告）號: CN105732725B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張緒穆;余建飛
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢凱特立斯科技有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;C07F19/00;B01J31/24;C07C29/145;C07C33/22;C07C33/46;C07C41/26;C07C43/23
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 汪俊鋒

本發(fā)明涉及一類PNHO三齒配體及相關(guān)配體在不對稱氫化及其類似反應(yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明中公開的新型三齒氮膦氧配體是目前第一例含二茂鐵基面手性膦的三齒氮膦氧配體，并成功應(yīng)用于簡單芳香酮、α?羥基酮、β?酮酯的高效高選擇性不對稱氫化及其類似反應(yīng)。相比于其他優(yōu)勢三齒配體，該類型配體合成路線極其簡單，成本低廉，易于大規(guī)模合成，空氣穩(wěn)定，對碳氧雙鍵的不對稱氫化反應(yīng)表現(xiàn)出高活性和高選擇性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種手性三齒氮膦氧配體及其相關(guān)配體在不對稱氫化反應(yīng)和類似反應(yīng)中的應(yīng)用，屬于不對稱催化領(lǐng)域。

背景技術(shù)

隨著人們對光學(xué)純的手性藥物、農(nóng)藥、香料和其他精細化學(xué)品的需求日益增加，不對稱催化技術(shù)獲得了長足的發(fā)展。直接利用氫氣對前手性的烯烴、酮和亞胺等不飽和化合物進行催化不對稱氫化，由于具有高效、高選擇性、高原子經(jīng)濟性的優(yōu)點，一直是不對稱催化領(lǐng)域的研究熱點^[1]。決定不對稱氫化效率的核心因素是金屬和配體的有效組合，然而受限于元素周期表，可供選擇的過渡金屬有限，因此新型手性配體的設(shè)計和研發(fā)事實上成為不對稱氫化領(lǐng)域的最根本的研究主題，貫穿整個不對稱氫化歷史。

1965年Wilkinson教授報道了第一例均相催化的氫化反應(yīng)^[2]。隨后在1968年Knowles教授報道了第一例均相催化的不對稱氫化反應(yīng)^[3]。由于具有高效、高選擇性、高原子經(jīng)濟性的優(yōu)點，不對稱催化氫化反應(yīng)在所有已經(jīng)實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的不對稱催化反應(yīng)中占據(jù)了70％以上的比重。一些重要的不對稱催化氫化反應(yīng)實現(xiàn)工業(yè)化的例子如下：1)Monsanto公司的L-DOPA的合成(脫氫氨基酸的不對稱氫化反應(yīng)，94％ee，運用Rh-DIPAMP催化體系獲得2,000轉(zhuǎn)化數(shù))^[4]，2)Takasago公司L-Menthol的合成是運用Rh-BINAP催化體系取得98％ee和高達300,000轉(zhuǎn)化數(shù)^[5]，3)Norvatis公司的(S)-Metolachlor的合成是運用Ir-ferrocenyl phosphine催化體系催化亞胺的不對稱氫化反應(yīng)，獲得80％ee和1,000,000轉(zhuǎn)化數(shù)^[6-7]。尤其在2012年，BASF公司成功利用不對稱氫化反應(yīng)實現(xiàn)了L-Menthol的10,000噸級合成。

手性配體結(jié)構(gòu)上的微小變化都會對催化不對稱氫化反應(yīng)產(chǎn)生重大影響，這種微妙的構(gòu)性關(guān)系對于配體的設(shè)計至關(guān)重要，使得化學(xué)家可以通過合理的配體位阻和電性設(shè)計實現(xiàn)對反應(yīng)的精細調(diào)控。然而并沒有一種通用型的配體存在，因此發(fā)展高效、高選擇性、底物適用范圍廣的手性配體和不對稱催化體系將是永恒的主題。