[發明專利]抗微生物化合物和其制備和使用方法

在審

• 申請號: 201610065325.7
• 申請日: 2010-10-15
• 公開（公告）號: CN105646370A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: E.M.杜菲;A.巴塔查吉;H.奧多德;M.德維托;Y.杜;S.西尼什塔;Y.唐;B.T.溫伯利
• 申請（專利權）人: 梅琳塔治療公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D403/12;C07D413/14;C07D401/04;C07D401/12;C07D403/04;C07D403/10;C07D239/10;C07D239/22;C07D239/36;C07D413/12;C07D417/12;C07
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王媛媛;彭昶

1.具有下式的化合物：

其中Z選自S(O)_n，NR⁴CO和NR⁴CONR⁴，其中R⁴選自氫和C_1-8烷基，并且n為0、1或2；

或者，其中-G-H-J為

其中每個H和J是獨立地選擇的，

C-B-A-、-D-E-F和-G-H-J是化學基團，其中

A選自：

(b)-(C_1-8烷基)-，(c)-(C_2-8烯基)-，(d)-(C_2-8炔基)-，其中

i)上面剛提到的(b)-(d)的任一項中的0-4個碳原子任選被選自下列的基團替代：- O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，

ii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被一個或多個R⁵基團取代，和

iii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被-(C_1-8烷基)-R⁵基團取代；

(e)-O-，(f)-NR⁶-，(g)-S(O)_p-，(h)-C(O)-，(i)-C(O)O-，(j)-OC(O)-，k)-OC(O)O-，、 (m)-NR⁶CO-，(n)-NR⁶C(O)NR⁶-，(o)-C(＝NR⁶)-，(p)-C(＝NR⁶)O-，(q)-OC(＝NR⁶)-，(r)-C(＝ NR⁶)NR⁶-，(s)-NR⁶C(＝NR⁶)-，(t)-C(＝S)-，(u)-C(＝S)NR⁶-，(v)-NR⁶C(＝S)-，(w)-C(O)S-， (x)-SC(O)-，(y)-OC(＝S)-，(z)-C(＝S)O-，(aa)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶-，(bb)-CR⁶R⁶C(O)-，(cc)-C (O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t-，(dd)含有一個或多個雜原子的6、7、8、9、10、11或12元飽和、不飽和或芳香 雜環，雜原子選自氮、氧和硫，

(ee)3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，和

(ff)-(CR⁶R⁶)_t-，

其中(dd)或(ee)任選被一個或多個R⁵基團取代；

G選自：

(a)單鍵，(b)-(C_1-8烷基)-，(c)-(C_2-8烯基)-，(d)-(C_2-8炔基)-，其中

i)上面剛提到的(b)-(d)的任一項中的0-4個碳原子任選被選自下列的基團替代：- O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C＝O)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，

ii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被一個或多個R⁵基團取代，和

iii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被-(C_1-8烷基)-R⁵基團取代；

(e)-O-，(f)-NR⁶-，(g)-S(O)_p-，(h)-C(O)-，(i)-C(O)O-，(j)-OC(O)-，k)-OC(O)O-，(l)- C(O)NR⁶-，(m)-NR⁶CO-，(n)-NR⁶C(O)NR⁶-，(o)-C(＝NR⁶)-，(p)-C(＝NR⁶)O-，(q)-OC(＝ NR⁶)-，(r)-C(＝NR⁶)NR⁶-，(s)-NR⁶C(＝NR⁶)-，(t)-C(＝S)-，(u)-C(＝S)NR⁶-，(v)-NR⁶C(＝ S)-，(w)-C(O)S-，(x)-SC(O)-，(y)-OC(＝S)-，(z)-C(＝S)O-，(aa)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶-，(bb)- CR⁶R⁶C(O)-，(cc)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t-，(dd)含有一個或多個雜原子的3-14元飽和、不飽和或 芳香雜環，雜原子選自氮、氧和硫，

(ee)3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，和

(ff)-(CR⁶R⁶)_t-，

其中(dd)或(ee)任選被一個或多個R⁵基團取代；

D選自：

(a)單鍵，(b)-(C_1-8烷基)-，(c)-(C_2-8烯基)-，(d)-(C_2-8炔基)-，其中

i)上面剛提到的(b)-(d)的任一項中的0-4個碳原子任選被選自下列的基團替代：- O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C＝O)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，

ii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被一個或多個R⁵基團取代，和

iii)上面剛提到的(b)-(d)的任一項任選被-(C_1-8烷基)-R⁵基團取代；

(e)-O-，(f)-NR⁶-，(g)-S(O)_p-，(h)-C(O)-，(i)-C(O)O-，(j)-OC(O)-，k)-OC(O)O-，(l)- C(O)NR⁶-，(m)-NR⁶CO-，(n)-NR⁶C(O)NR⁶-，(o)-C(＝NR⁶)-，(p)-C(＝NR⁶)O-，(q)-OC(＝ NR⁶)-，(r)-C(＝NR⁶)NR⁶-，(s)-NR⁶C(＝NR⁶)-，(t)-C(＝S)-，(u)-C(＝S)NR⁶-，(v)-NR⁶C(＝ S)-，(w)-C(O)S-，(x)-SC(O)-，(y)-OC(＝S)-，(z)-C(＝S)O-，(aa)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶-，(bb)- CR⁶R⁶C(O)-，(cc)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t-；

B選自：

(b)含有一個或多個雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環，雜原子選自氮、氧和硫，

(c)3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，

其中(b)或(c)任選被一個或多個R⁵基團取代；

(d)-(C_2-8烷基)-，(e)-(C_2-8烯基)-，(f)-(C_2-8炔基)-，其中

i)上面剛提到的(d)-(f)的任一項中的0-4個碳原子任選被選自下列的基團替代：- O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-C(＝NR⁶)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，

ii)上面剛提到的(d)-(f)的任一項任選被一個或多個R⁵基團取代，和

iii)上面剛提到的(d)-(f)的任一項任選被-(C_1-8烷基)-R⁵基團取代；

和(g)-(CR⁶R⁶)_t-，

H選自：

(a)單鍵，

(b)含有一個或多個雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環，雜原子選自氮、氧和硫，

(c)3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，

其中(b)或(c)任選被一個或多個R⁵基團取代；

(d)-(C_1-8烷基)-，(e)-(C_2-8烯基)-，(f)-(C_2-8炔基)-，其中

i)上面剛提到的(d)-(f)的任一項中的0-4個碳原子任選被選自下列的基團替代：- O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C＝O)-，-C(＝NR⁶)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，

ii)上面剛提到的(d)-(f)的任一項任選被一個或多個R⁵基團取代，和

iii)上面剛提到的(d)-(f)的任一項任選被-(C_1-8烷基)-R⁵基團取代；

和(g)-(CR⁶R⁶)_t-，

C和J獨立地選自：

(a)氫，(c)F，(d)Cl，(e)Br，(f)I，(g)-CF₃，(h)-CN，(i)-N₃(j)-NO₂，(k)-NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸， (l)-OR⁸，(m)-S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(n)-C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(o)-OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(p)-SC(O) (CR⁶R⁶)_tR⁸，(q)-C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(r)-NR⁶C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(s)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(t)-C(＝ NR⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(u)-C(＝NNR⁶R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(v)-C(＝NNR⁶C(O)R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(w)-C(＝ NOR⁸)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(x)-NR⁶C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(y)-OC(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(z)-NR⁶C(O)NR⁶(CR⁶R⁶) _tR⁸，(aa)-NR⁶S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(bb)-S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(cc)-NR⁶S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(dd)- NR⁶R⁸，(ee)-NR⁶(CR⁶R⁶)R⁸，(ff)-OH，(gg)-NR⁸R⁸，(hh)-OCH₃，(ii)-S(O)_pR⁸，(jj)-NC(O)R⁸， (kk)-NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁸，(ll)C_1-8烷基，(mm)C_2-8烯基，(nn)C_2-8炔基，(oo)含有一個或多個雜原 子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環，雜原子選自氮、氧和硫，(pp)3-14元飽和、不飽和或芳 香碳環，(qq)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(rr)-N[(CR⁶R⁶)_tR⁸][C＝O(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(ss)-(CR⁶R⁶)_tN [(CR⁶R⁶)_tR⁸][(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(tt)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶(C＝O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(uu)-鹵代烷基，(vv)-C(O) (CR⁶)[(CR⁶R⁶)_tR⁸]R⁸，(ww)-(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(xx)-(CR⁶R⁶)_tC(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(yy)-NR⁶C (O)CR⁸R⁸R⁸，(zz)-N[(CR⁶R⁶)_tR⁸]C(O)R⁸和(aaa)-S(O)_pNR⁸R⁸；

其中(ll)至(pp)任選被一個或多個R⁷基團取代；

R⁵選自：(a)氧，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶， (k)-OR⁸，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)- (含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環)，(q)-(C_1-8烷 基)-(3-14元飽和、不飽和或芳香碳環)，(r)-鹵代烷基，(s)-SR⁶，(t)含有一個或多個選自 氮、氧和硫的雜原子的-3-14元飽和、不飽和或芳香雜環，和(u)-3-14元飽和、不飽和或芳香 碳環；或者，兩個R⁵基團結合在一起，形成碳環，

其中(m)至(r)和(t)至(u)任選被一個或多個R⁸取代；

R⁶選自：(a)氫，(b)-C_1-8烷基，或者兩個R⁶基團結合在一起形成碳環，(c)-鹵代烷基，(d) 含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的-3-14元飽和、不飽和或芳香雜環，和(e)-3-14 元飽和、不飽和或芳香碳環；

其中(b)至(e)任選被一個或多個R⁸取代；

R⁷選自：(a)氫，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶， (k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)- (含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環)，(q)-(C_1-8烷 基)-(3-14元飽和、不飽和或芳香碳環)，(r)-鹵代烷基，(s)-NR⁶R⁸，(t)-OR⁸，(u)-(CR⁶R⁶) _tNR⁶R⁸，(v)-CR⁶R⁸R⁸，(w)-SR⁶，(x)含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的-3-14元飽和、 不飽和或芳香雜環，(y)-3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，(z)-(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(aa)-S (O)_pR⁸，(bb)-NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(cc)-NR⁶C(O)R⁶和(dd)-C(＝NR⁶)NR⁶R⁶；

其中(m)至(q)和(x)至(y)任選被一個或多個R⁹取代；

R⁸選自：(a)氫，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁹， (k)-OR⁹，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)- (含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環)，(q)-(C_1-8烷 基)-(3-14元飽和、不飽和或芳香碳環)，(r)含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的-3- 14元飽和、不飽和或芳香雜環，(s)-3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，(t)-鹵代烷基，(u)-C (O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(v)-SR⁶，(w)-OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(x)-NR⁶C(O)NR⁶R⁹，(y)-NR⁶C(O)R⁹，(z)-NR⁶(CNR⁹)(NR⁶R⁶)，(aa)-ONR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(bb)-C(＝NR⁹)NR⁶R⁶，(cc)-S(O)_pR⁹，(dd)-(CR⁶R⁶)_tC (O)NR⁶R⁹，(ee)-(CR⁶R⁶)_tOR⁹和(ff)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁹；

其中(m)至(s)任選被一個或多個R⁹取代；

E為單鍵；

F為氫或鹵素；

R⁹選自：(a)氫，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R¹⁰， (k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)-C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p)-C_1-8炔基，(q)含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的-3-14元飽和、不飽和或芳香雜環， (r)-3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，(s)-鹵代烷基，(t)-(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)-O(CR⁶R⁶) _tNR⁶R¹⁰，(v)-C(O)R⁶，(w)-SR⁶，(x)-C(O)OR¹⁰，(y)-S(O)_pR⁶，(z)-(C_1-8烷基)-(含有一個或多 個選自氮、氧和硫的雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環)，(aa)-(C_1-8烷基)-(3-14元 飽和、不飽和或芳香碳環)，(bb)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)-C(＝NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)-ONR⁶R⁶，(ee)- NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)-NR⁶C(O)R⁶和(hh)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰；

其中(n)至(r)和(z)至(aa)任選被一個或多個R¹⁰取代；

R¹⁰選自：(a)氫，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶， (k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)-C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p)-C_1-8炔基，(q)含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的-3-14元飽和、不飽和或芳香雜環， (r)-3-14元飽和、不飽和或芳香碳環，(s)-鹵代烷基，(t)-(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)-O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶， (v)-C(O)R⁶，(w)-SR⁶，(x)-C(O)OR⁶，(y)-S(O)_pR⁶，(z)-(C_1-8烷基)-(含有一個或多個選自氮、 氧和硫的雜原子的3-14元飽和、不飽和或芳香雜環)，(aa)-(C_1-8烷基)-(3-14元飽和、不飽 和或芳香碳環)，(bb)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)-C(＝NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)-ONR⁶R⁶，(ee)-NR⁶C(O)NR⁶R⁶， (ff)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)-NR⁶C(O)R⁶和(hh)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶；

p是0、1或2，和

t是1、2或3，

或其可藥用鹽或互變異構體。