[發(fā)明專利]一種仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610060743.7
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN105694399B
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王林格;李衛(wèi)昌;廖國行
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: C08L67/04
• 分類號: C08L67/04;C08L71/02;C08L53/00;C08L77/00;A61K9/127;A61K47/34;A61K49/00;A61K31/704;A61P35/00;C08J3/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 羅觀祥

本發(fā)明屬于高分子材料領(lǐng)域，公開了一種仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡及其制備方法與應(yīng)用。所述仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡由不同兩親性嵌段共聚物進行自組裝制備而成；或者由兩親性嵌段共聚物與水溶性聚合物進行自組裝制備而成；所述高分子囊泡具有衣殼膜結(jié)構(gòu)和膜表面的刺突結(jié)構(gòu)，所述衣殼膜結(jié)構(gòu)的內(nèi)層和外層由兩親性嵌段共聚物中親水鏈段或水溶性聚合物構(gòu)成，所述內(nèi)層和外層之間的中間層由兩親性嵌段共聚物中疏水鏈段構(gòu)成。本發(fā)明的高分子囊泡具有仿病毒特異性結(jié)構(gòu)，并且結(jié)構(gòu)可控、重復(fù)性、可負載藥物、生物相容性好、易于被細胞吞噬；本發(fā)明的方法操作簡單，生產(chǎn)效率高；同時本發(fā)明的高分子囊泡，可用于高效納米載體、藥物控釋及細胞成像相關(guān)領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子材料領(lǐng)域，涉及一種仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡，具體涉及一種仿病毒核衣殼及表面刺突結(jié)構(gòu)的高分子囊泡及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

病毒作為結(jié)構(gòu)最簡單的一類非細胞型微生物，主要由核酸分子和蛋白衣殼組成；其基本結(jié)構(gòu)有核心(核酸)和衣殼(蛋白或脂蛋白)，二者構(gòu)成核衣殼。病毒特有的衣殼結(jié)構(gòu)能屏蔽體內(nèi)循環(huán)環(huán)境中的潛在破壞因素，如核酸酶、酸堿度等，具有保護基因遺傳物質(zhì)的功能。有些病毒粒子表面(尤其是在有囊膜的病毒粒子表面)有呈放射排列的突起物，稱刺突(也稱囊膜突起)。這些刺突有的是病毒的凝血素(能凝集紅細胞)，用于起動病毒感染過程，具有誘生免疫保護作用以及中和抗體的能力；有的具有神經(jīng)氨酸酶的活力，可促使病毒從宿主細胞上釋放。

受病毒結(jié)構(gòu)和功能的啟發(fā)，一直以來各種仿病毒人工自組裝納米聚集體的不斷出現(xiàn)，其中以仿病毒結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體囊泡和高分子囊泡最為典型。它們都是由一類由雙親性分子有序組合而成的中空球體；其球體的外殼膜層由雙親性分子構(gòu)成，內(nèi)部的親水空腔可以用于包裹藥物。在水溶液中，囊泡的膜可分為三層：兩個內(nèi)外側(cè)的親水層和一個處于內(nèi)外親水層中的疏水層，疏水層由于內(nèi)外表面的親水層而保持穩(wěn)定。相比于由磷脂小分子自組裝形成的脂質(zhì)體囊泡，高分子囊泡是由大分子量的兩親性嵌段共聚物組成，其類病毒“核衣殼”的衣殼膜的納米結(jié)構(gòu)具有更高的穩(wěn)定性。通過嵌段共聚物設(shè)計與合成，可在尺度上實現(xiàn)從微觀到宏觀調(diào)控，可對高分子鏈進行功能基團接枝修飾實現(xiàn)高分子囊泡的特定功能性設(shè)計。此外，納米級(200nm以下)的高分子囊泡可以被細胞內(nèi)吞，故可采用著名的特洛伊木馬(Troian Horse)策略，用高分子囊泡包裹藥物或基因片段等，避免體內(nèi)循環(huán)環(huán)境中免疫系統(tǒng)辨識、吞噬，如核酸酶、酸堿度等。因此這類仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡的結(jié)構(gòu)和膜的特性給它帶來許多方面的潛在應(yīng)用，比如高效納米載體、藥物控釋、納米反應(yīng)器等，在多功能藥物載體的發(fā)展及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的現(xiàn)實意義和應(yīng)用價值。目前，仿病毒核衣殼的高分子囊泡已經(jīng)有多種，但帶有表面刺突結(jié)構(gòu)的高分子囊泡還未有公開報道。

發(fā)明內(nèi)容

從天然病毒的基本結(jié)構(gòu)和特征出發(fā)，本發(fā)明的目的在于提供一種可負載藥物、生物相容性好、易于被細胞吞噬的仿病毒核衣殼及表面刺突結(jié)構(gòu)的高分子囊泡。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡，主要由不同兩親性嵌段共聚物進行自組裝制備而成；或者由兩親性嵌段共聚物與水溶性聚合物進行自組裝制備而成；所述高分子囊泡具有衣殼膜結(jié)構(gòu)和膜表面的刺突結(jié)構(gòu)，所述衣殼膜結(jié)構(gòu)的內(nèi)層和外層由兩親性嵌段共聚物中親水鏈段或水溶性聚合物構(gòu)成，所述內(nèi)層和外層之間的中間層由兩親性嵌段共聚物中疏水鏈段構(gòu)成；其結(jié)構(gòu)示意圖如圖1所示。

所述囊泡的尺寸為50nm～15μm。

所述仿病毒結(jié)構(gòu)高分子囊泡還包括負載物。

所述不同兩親性嵌段共聚物中親水鏈段的分子量≥2000Da，優(yōu)選為2000～20000Da；所述不同兩親性嵌段共聚物中疏水鏈段的分子量≥2000Da，優(yōu)選為2000Da～100000Da；