[發(fā)明專利]一種雙三氟甲磺酰亞胺試劑活化糖基化反應(yīng)提高β-糖苷鍵立體選擇性的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610056197.X | 申請日： | 2016-01-27 |
| 公開（公告）號： | CN105541933A | 公開（公告）日： | 2016-05-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 柴永海;盛靖園;祖瑜佳;張琦 | 申請（專利權(quán)）人： | 陜西師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07H15/18 | 分類號： | C07H15/18;C07H1/00 |
| 代理公司： | 西安永生專利代理有限責(zé)任公司 61201 | 代理人： | 高雪霞 |
| 地址： | 710062 *** | 國省代碼： | 陜西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 雙三氟甲磺酰 亞胺 試劑 活化 糖基化 反應(yīng) 提高 糖苷 立體 選擇性 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及以三氯乙酰亞胺酸酯或炔酸酯為離去基團的糖基供體與糖基受體 在雙三氟甲磺酰亞胺試劑活化下，發(fā)生糖基化反應(yīng)，從而得到高立體選擇性的β- 糖苷鍵的方法。
背景技術(shù)
糖類作為三類生物大分子之一，涉及到生命過程的主體方面，是維持機體正常運轉(zhuǎn)最為重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。它們不僅是生物體的結(jié)構(gòu)物質(zhì)和能源物質(zhì)，同時還參與細胞間的信息傳遞、機體生長、繁殖、免疫反應(yīng)等過程。通過天然提取方式所獲得的糖類化合物數(shù)量有限，并且具有結(jié)構(gòu)不均一性，這極大地制約了糖類化合物在生命科學(xué)及醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與應(yīng)用。化學(xué)合成是目前獲得糖類物質(zhì)主要方式之一，如何高立體選擇性構(gòu)建β-糖苷鍵則是糖化學(xué)合成的重要問題。例如，在經(jīng)典的三氯乙酰亞胺酸酯成苷法中，當(dāng)糖基供體在C-2有一非參與基團，通過端基效應(yīng)首先生成氧碳離子，從而有利于α-糖苷的形成；當(dāng)糖基供體在C-2有一參與基團，通過酯(乙酰或苯甲酰基)的鄰位參與作用將得到α-吡喃甘露糖糖苷、β-半乳糖糖苷和β-葡萄糖糖苷(K.Hatanaka.TetrahedronLetters，1998，39，9719)。但該方法用三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)活化進行成苷反應(yīng)時，并不能高立體選擇性的得到β-糖苷鍵；2006年，HiroshiImagawa小組以1-己炔酸酯作為糖基供體離去基團，在三氟甲磺酸汞(Hg(OTf)2)的活化下，并不能以高立體選擇性得到β-糖基偶聯(lián)產(chǎn)物(H.Imagawaetal.TetrahedronLetters，2006，47，4729)。因此，選擇一種合適的活化劑活化該類糖基供體構(gòu)建β糖苷鍵尤為重要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有糖苷鍵構(gòu)建方法中存在的一些局限 性，如成苷反應(yīng)立體選擇性不高、反應(yīng)條件不夠溫和等缺點，從而提供一種采用雙 三氟甲磺酰亞胺試劑來活化糖基化反應(yīng)提高β-糖苷鍵立體選擇性的方法。
解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：將式Ⅰ所示的糖基供體、式Ⅱ所示的 糖基受體溶于有機溶劑中，在雙三氟甲磺酰亞胺試劑作用下發(fā)生糖基化反應(yīng)，得到 式Ⅲ所示的糖基偶聯(lián)產(chǎn)物；
式中R1代表離去基團三氯乙酰亞胺酸酯基或炔酸酯基(如1-己炔酸酯)；P代表保 護基，如芐基、乙酰基中的任意一種；n為4。
上述的雙三氟甲磺酰亞胺試劑是N-三甲基硅基-二(三氟甲磺酸)酰亞胺 (TMSNTf2，CAS：82113-66-4)、雙三氟甲基磺酰亞胺(HNTf2，CAS：82113-65-3)、 汞二(雙三氟甲基磺酰基)酰亞胺(Hg(NTf2)2，CAS：104715-41-5)中的任意一種， 優(yōu)選TMSNTf2或Hg(NTf2)2，均由AlfaAesar公司提供。
上述的糖基供體具體如葡萄糖糖基供體、半乳糖糖基供體、甘露糖糖基供體等； 所述的糖基受體具體如葡萄糖糖基受體、半乳糖糖基受體、甘露糖糖基受體、鼠李 糖糖基受體等，本發(fā)明優(yōu)選糖基受體與糖基供體、雙三氟甲磺酰亞胺試劑的摩爾比 為1:1.2～1.5:0.05～0.1，糖基化反應(yīng)的溫度為-30℃～0℃
上述的有機溶劑為二氯甲烷、乙腈等。
本發(fā)明在催化量的雙三氟甲磺酰亞胺試劑作用下，將離去基團為三氯乙酰亞胺 酸酯基或炔酸酯基的糖基供體與不同的糖基受體偶聯(lián)，雙三氟甲磺酰亞胺試劑用量 少，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率高，并且可高立體選擇性的得到β-糖基化產(chǎn)物。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步詳細說明，但本發(fā)明的保護范圍不僅限于這些 實施例。
實施例1
以合成式Ⅲ-1所示的糖基偶聯(lián)產(chǎn)物為例，其反應(yīng)方程式如下所示：
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