[發明專利]一種6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610056032.2
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105601630A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 宋森川;周杰;陳江韓;朱國勛;梁慧;陳智勇;潘文龍
• 申請（專利權）人: 中國廣州分析測試中心
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 莫瑤江

技術領域

本發明涉及材料合成和藥物合成領域，具體涉及一種6-氧代-13H-取代苯并[b]苯 并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物的合成方法。

背景技術

6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡喃[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物及其烷基化產物，作為候選藥物具有廣泛的應用。該類類似物的合成方法已有報道，是以取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代吡喃-3-甲醛與取代二苯胺反應制備(AndreaSabatié,DanielVégh,AndréLoupy,andFloch；Synthesisofaromaticandheteroaromaticannelated[1,4]diazepines,ARKIVOC2001(vi)122-128)：

但是，以取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲醛與取代二苯胺反應合成6-氧 代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物及其烷基化產物，未見有文 獻報道。我們希望合成得到這類化合物來研究它們的生物活性。

發明內容

本發明的目的是提供一種6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮 雜卓類化合物及其合成方法，該合成方法合成反應步驟少、操作簡單、產物易于分離提純、 產率高、過程經濟和環境污染小。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：

一種6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物，其結構 式如下：

其中：R¹選自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或?；械囊环N；R²選自烷 基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或?；械囊环N。

一種6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物的合成 方法，由以下步驟組成：

其中：R¹選自烷基、芳基、取代芳基、鹵素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧 基、酯基或酰基中的一種；R²選自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或?；械囊? 種；R³選自烷基、芳基、取代芳基、烷氧基、羧基、酯基或?；械囊环N；X為鹵素或磺酸酯。

發明人對6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡喃[3,4-f][1,4]二氮雜卓的合成方法 進行合成方法研究，在實際研究過程中發現，制備取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲 醛需要的原料為4-羥基喹啉-2(1H)-酮，制備取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代吡喃-3-甲醛需 要的原料為4-羥基-2H-2-色酮不同。4-羥基喹啉-2(1H)-酮和4-羥基-2H-2-色酮二者的合 成方法完全不同，所以說制備取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲醛和制備取代-4-氯- 1,2-二氫-2-氧代吡喃-3-甲醛方法不同。參考文獻報道方法制備出4-羥基喹啉-2(1H)-酮 后，再制備出取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲醛。然后再和取代二苯胺在合適的反 應條件下，制備出6-氧代-13H-取代苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓類化合物。由 于該類化合物的溶解度較差，為解決其溶解度問題，發明人研究了該類化合物的烷基化，并 獲得成功。

本發明中利用Vilsmeier反應，把取代-4-羥基-1,2-二氫喹啉-2-酮轉化為取代- 4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲醛，這種氯代醛與取代二苯胺反應合成6-氧代-13H-取代 苯并[b]苯并吡啶[3,4-f][1,4]二氮雜卓，后者再進行烷基化得到最終產物。

優選地，步驟(2)中取代-4-氯-1,2-二氫-2-氧代喹啉-3-甲醛與取代二苯胺的摩 爾比為1:5～5:1。

優選地，步驟(2)中溶劑選自DMF、DMSO或N,N-二甲基乙酰胺中的一種。

優選地，步驟(2)中反應溫度為50-140℃。

優選地，步驟(3)中所述5,13-二氫-6H-苯并[2,3][1,4]氮雜卓[6,5-c]喹啉-6-酮 與鹵代烷的摩爾比為1:5～5:1。

優選地，步驟(3)中所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。