[發明專利]椎間盤退化的治療

在審

• 申請號: 201610055928.9
• 申請日: 2009-03-23
• 公開（公告）號: CN105640992A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 盧文鐘;康誠佑;裵賢友;李寬熙
• 申請（專利權）人: 組織基因公司
• 主分類號: A61K35/32
• 分類號: A61K35/32;A61P19/08
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭;徐麗華

本申請是申請日為2009年3月23日，申請號為 200980118119.6，發明名稱為“椎間盤退化的治療”的發明專利申請 的分案申請。

技術領域

本發明涉及椎間盤退化的阻止和延緩。本發明也涉及通過阻止 或延緩椎間盤退化治療退化的椎間盤。本發明也涉及將軟骨細胞引 入到損傷的椎間盤區中以及阻止或延緩該椎間盤退化的方法。本發 明也涉及將至少一種編碼轉化生長因子β超家族成員的基因引入到 至少一種哺乳動物結締組織細胞中的方法，用于阻止或延緩哺乳動 物宿主中的椎間盤退化。本發明也涉及將軟骨細胞和含有編碼轉化 生長因子β超家族成員的基因的結締組織細胞的混合物引入到損傷 的椎間盤區中以及阻止或延緩該椎間盤退化的方法。

發明內容

一方面，本發明涉及阻止或延緩椎間盤缺損部位的椎間盤退化 的方法，該方法包括將哺乳動物結締組織細胞注射到椎間盤缺損部 位中。該過程優選不使用支架或任何細胞支撐結構。優選地，使用 軟骨細胞或成纖維細胞，并且受試者優選為人類。如果使用軟骨細 胞，則該軟骨細胞優選為非盤軟骨細胞(non-discchondrocyte)，或 者幼年軟骨細胞，即從小于兩歲的孩子中分離出的細胞。其它方面， 該軟骨細胞可以是預處理的軟骨細胞(primedchondrocyte)。特別 地，該結締組織細胞可以是相對需要治療的哺乳動物受試者的同種 異體(allogeneic)型的。

一方面，本發明涉及將同種異體幼年軟骨細胞或同種異體的非 盤軟骨細胞引入到損傷的椎間盤區中并阻止或延緩該椎間盤退化 的方法。

一方面，本發明可用來阻止或延緩已損傷、撕裂或突出的椎間 盤區域的進一步退化。

另一方面，本發明涉及阻止或延緩哺乳動物椎間盤缺損部位的 椎間盤退化的方法，該方法包括a)將編碼具有椎間盤再生功能的 蛋白質的基因插入到哺乳動物細胞中，和b)將哺乳動物結締組織 細胞移植到椎間盤缺損部位中。該過程優選不使用支架或任何細胞 支撐結構。在這種方法中，該基因可屬于TGF-β超家族，例如TGF-β， 并優選為TGF-β1。該結締組織細胞可以是軟骨細胞或成纖維細胞。 更優選使用軟骨細胞，且哺乳動物受試者優選為人類。該結締組織 細胞可以是相對哺乳動物受試者的同種異體型的。

又一方面，本發明涉及阻止或延緩哺乳動物椎間盤缺損部位的 椎間盤退化的方法，該方法包括a)將編碼具有椎間盤再生功能的 蛋白質的基因插入到第一哺乳動物結締組織細胞中，和b)將a) 中哺乳動物結締組織細胞和未經修飾的(unmodified)第二哺乳動 物結締組織細胞的混合物移植到椎間盤缺損部位中。該過程優選不 使用支架或任何細胞支撐結構。在這種方法中，該基因可屬于TGF-β 超家族，例如TGF-β，優選TGF-β1。該第一和第二哺乳動物結締 組織細胞可以是軟骨細胞或成纖維細胞。在軟骨細胞的情況下，該 軟骨細胞可以是非盤軟骨細胞或幼年軟骨細胞。特別地，用作第二 哺乳動物結締組織細胞的軟骨細胞可以是預處理的軟骨細胞。在另 一方面，該第一或第二哺乳動物結締組織細胞中的一個或兩個都可 以為相對哺乳動物受試者或相對彼此的同種異體。

附圖說明

圖1-A～圖1-F示出損傷盤退化的減慢、延緩或阻止。(A)示 出手術前兔脊柱的MRI放射圖片；(B)示出手術后四(4)周兔脊 柱的MRI放射圖片，其中(i)使L1/2盤損傷并注射產生TGF-β1 的軟骨細胞，(ii)可以看到脊柱部位L2/3處無穿刺和無治療，和 (iii)使L3/4盤損傷并注射1:3比例的產生TGF-β1的軟骨細胞和 未轉導的人軟骨細胞混合物；箭頭指向Ll/2和L3/4盤區。(C)示 出手術后八(8)周兔脊柱的MRI放射圖片，其中(i)使L1/2盤 損傷并注射產生TGF-β1的軟骨細胞，(ii)脊柱部位L2/3處無穿刺 和無治療，為對照組，和(iii)使L3/4盤損傷并且注射1:3比例的 產生TGF-β1的軟骨細胞和未轉導的人軟骨細胞混合物；箭頭指向 Ll/2和L3/4盤區。(D)示出上面(A)中描述的兔的X射線放射 圖片，其用于獲得椎間盤的盤高度指數從而測量它的形態、它的退 化或再生水平。(E)示出上面(B)中描述的兔的X射線放射圖片， 其用于獲得椎間盤的盤高度指數。(F)示出上面(C)中描述的兔 的X射線放射圖片，其用于獲得椎間盤的盤高度指數。特別地，混 合的細胞治療具有椎間抗退化作用。