[發明專利]含氨基葡萄糖分子的1,3,4-噁二唑衍生物及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 201610054294.5
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105503977A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 劉瑋煒;程峰昌;殷龍;史大華;劉秀堅
• 申請（專利權）人: 淮海工學院
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H1/00;A61K31/7056;A61P25/28
• 代理公司: 連云港潤知專利代理事務所 32255
• 代理人: 劉喜蓮

1.一種含氨基葡萄糖1,3,4-噁二唑衍生物，其特征在于，其分子式如下式：

其中，所述的R選自-CH₃,-C₂H₅，-C₄H₁₁，-C₆H₅，-C₅H₄N,4-OHC₆H₄-,3-CH₃C₆H₄,4- CH₃C₆H₄-,3-CH₃OC₆H₄-,2-NO₂C₆H₄-,4-NO₂C₆H₄-，2-FC₆H₄-,4-FC₆H₄-,2-ClC₆H₄-,3- ClC₆H₄-,3-BrC₆H₄-,4-IC₆H₄-,4-N(CH₃)₂C₆H₄-，-C₄H₃S,-C₄H₃O。

2.一種如權利要求1所述氨糖1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法，其特征在于，其步驟如 下：

（1）2-脫氧-2-異硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖制備：先將2-脫氧-2- 氨基-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃糖鹽酸鹽、二硫化碳與三乙胺進行反應，再與對甲苯磺 酰氯反應得到2-脫氧-2-異硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖；反應以乙腈為 溶劑，2-脫氧-2-氨基-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃糖鹽酸鹽與二硫化碳、三乙胺、對甲苯 磺酰氯的摩爾比為（1-1.2）:（1-1.2）:（3.0-3.5）:（1-1.2），反應溫度為0℃，反應時間為1-2 小時；

N-(1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑制備： 先將2-脫氧-2-異硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖與取代酰肼反應，再與對 甲苯磺酰氯反應得到N-(1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-5-取代-1, 3,4-噁二唑；反應以乙腈為溶劑，2-脫氧-2-異硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃葡 萄糖與酰肼、對甲苯磺酰氯的摩爾比為(1-1.2):(1-1.2):(1-1.5)，反應溫度為50-70℃，反 應時間為4-6小時。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，其具體步驟如下：步驟（1）中原料2-脫 氧-2-氨基-1,3,4,6-四-O-芐基-β-D-吡喃糖的制備方法如下：先將氨基葡萄糖鹽酸鹽與氫 氧化鈉反應得到氨基葡萄糖，反應溫度為10-30℃，反應時間為0.5-2小時，再與對甲氧基苯 甲醛反應得到對甲氧基苯甲醛縮-β-D-氨基葡萄糖希夫堿，反應溫度為10-30℃，反應時間 為2-8小時；繼而對甲氧基苯甲醛縮-β-D-氨基葡萄糖希夫堿與溴化芐、氫化鈉在N,N-二甲 基甲酰胺溶劑下反應制得對甲氧基苯甲醛縮-β-D-氨基葡萄糖四芐基醚，反應溫度為0-15 ℃，反應時間為5-10小時；最后在丙酮溶劑中與濃鹽酸反應制得2-脫氧-2-氨基-1,3,4,6- 四-O-芐基-β-D-吡喃糖鹽酸鹽，反應溫度為50-80℃，反應時間為0.5-1小時。