[發明專利]白細胞介素10用于抑郁治療的神經保護作用

在審

• 申請號: 201610053735.X
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105617361A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 游自立;趙秋影;張靜
• 申請（專利權）人: 電子科技大學
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61P25/24;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是白細胞介素10(Interleukin-10,IL-10)在神經保護方面的用途，屬于藥物開發領域。

背景技術

抑郁癥(depression)是一種情感障礙疾病(affectivedisorder)。情感障礙是描述心境異常的醫學術語，表現為顯著而持久的情感低落，這種情緒通常為本人和/或他人明顯的感覺到，程度可以從悶悶不樂到傷心欲絕，持續時間很長，很難以用客觀的現實境遇來解釋或緩解，嚴重時，可以引致自殺。據世界衛生組織調查顯示，2014年全球有超過4億人患有抑郁癥，遍布各個年齡組，而當年自殺的人數估計高達150萬。如此高的發病率和自殺率也使得抑郁癥成為世界上死亡率排名第三的疾病。

傳統的抗抑郁藥物由于都是以單胺系統來設計的藥物，雖然種類繁多作用機制也各有不同，但是普遍存在臨床治療周期長，響應率低，靶點效應同癥狀改善的不同步以及嚴重的副作用等缺陷。而近年來隨著科學界對抑郁癥的認識的深入，發現了抑郁癥的神經損傷機制。這里的神經損傷，是指中樞神經系統，主要是大腦神經炎癥導致的神經細胞受損。神經細胞是高等動物神經系統的結構單位和功能單位，包括神經元和膠質細胞。因此，神經保護為開發抗抑郁藥物提供了新的思路和靶點。

IL-10屬于一種抗炎性細胞因子，具有減少炎癥反應，拮抗炎性介質的作用。已有研究表明：在抑郁模型小鼠中，IL-10可以通過減少促炎癥細胞因子表達而起到緩解抑郁樣行為的作用。所以，IL-10在抑郁癥的神經免疫反應中發揮重要作用。但是關于IL-10在抑郁癥中發揮神經保護作用的具體研究還有待深入。

發明內容

本發明的目的在于提供IL-10在抑郁癥中的一種神經保護用途。

經過動物實驗和細胞實驗發現IL-10具有較好的神經保護作用，是一種比較有發展前途的治療抑郁癥的藥物，尤其是針對由由慢性溫和應激所致的抑郁癥。

具體實施方式

實驗例1.IL-10對慢性溫和應激(chronicmildstress，CMS)小鼠抑郁樣行為的改善作用

實驗方法：

CMS是一種通用的誘導抑郁的實驗模型。本研究體內實驗采用小鼠CMS模型，檢測小鼠抑郁樣行為：強迫游泳和懸尾實驗。強迫游泳的基本原理是，當小鼠處在一個狹窄不可回避的容器中游泳時，在起初的掙扎之后會以身體在水中漂浮或者小幅后退滑動來維持一種不動行為，而這種行為又叫絕望行為。同理，懸尾實驗也是檢測絕望行為的實驗，當小鼠處于一個短期的不可回避的逆境時(比如懸掛其尾部于離地一定高度)，其行為會從運動狀態轉換到不動狀態。當小鼠抑郁樣行為改善以后，會減少這種絕望行為的時間。

本實驗將C57BL/6J小鼠用一系列通用的溫和應激刺激，如食物剝奪24小時，水剝奪24小時，傾斜籠子24小時，濕墊料24小時，頻閃照明24小時，夜間照明24小時，束縛應激2小時。每天一種應激，每周應激順序不一樣，持續4周。32只小鼠分為：對照-生理鹽水、CMS-生理鹽水、對照-IL-10和CMS-IL-10四個實驗組，每組8只動物。CMS3周以后每天一次腹腔注射生理鹽水或者IL-10(1μg/kg)，連續注射一周。注射完后，檢測小鼠強迫游泳和懸尾實驗小鼠一動不動的時間。強迫游泳是將小鼠至于水深12cm、水溫22±1℃、21×12cm玻璃杯中。維持游泳6min，并記錄統計后四分鐘中小鼠一動不動的的時間。懸尾實驗是將小鼠尾巴尖端固定在離地60cm高處懸掛，記錄錄像6min并統計其中一動不動的時間。

實驗結果：

IL-10對CMS小鼠抑郁樣行為的影響如表1-2所示。實驗顯示，與對照-生理鹽水組相比，在CMS-生理鹽水組中，強迫游泳和懸尾實驗中的小鼠一動不動的時間都增加。數據統計分析表明與CMS-生理鹽水組相比，IL-10處理的小鼠一動不動的時間明顯得到降低[表1：F(3,25)＝13.551，p<0.01；表2：F(3,25)＝9.263，p<0.01]，恢復到接近對照-生理鹽水組的水平。說明IL-10在CMS的抑郁小鼠中具有顯著的抗抑郁作用，可以起到保護效應。

表1IL-10對CMS小鼠抑郁樣行為-強迫游泳的影響

表2IL-10對CMS小鼠抑郁樣行為-懸尾實驗的影響

數據采用mean±SEM表示；^**p<0.01vs.對照-生理鹽水，^##p<0.01vs.CMS-生理鹽水。