[發明專利]對抗肌肉病癥的方式和方法

有效

• 申請號: 201610053552.8
• 申請日: 2008-10-27
• 公開（公告）號: CN105641700B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 約瑟夫斯·約翰尼斯·德吉姆彼;杰勒德烏斯·約翰尼斯·普拉滕伯格;朱迪思·克里斯蒂娜·塞奧多拉·萬多伊特科姆;安妮姆耶克·阿斯馬-魯斯;蓋瑞特-揚·保德維金·萬歐門
• 申請（專利權）人: 萊頓教學醫院;比奧馬林技術公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K48/00;A61K31/7088;A61P21/00;A61K31/522
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.用作藥物的組合產品：

-寡核苷酸或其功能等同物，所述寡核苷酸或其功能等同物用于抑制肌營養不良蛋白前mRNA的外顯子51內含于由所述前mRNA剪接產生的mRNA中，其中所述寡核苷酸由與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子51的一部分互補的序列5'-UCAAGGAAGAUGGCAUUUCU-3'或5'-CUCCAACAUCAAGGAAGAUGGCAUUUCUAG-3'組成，所述一部分為20-50個核苷酸的連續部分，所述寡核苷酸與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子的所述一部分之間的互補性為100%，所述功能等同物選自肽核酸修飾的所述寡核苷酸、鎖核酸修飾的所述寡核苷酸、嗎啉代磷酸二酰胺修飾的所述寡核苷酸、攜帶2’-O-甲基修飾的核糖的所述寡核苷酸或以上任意組合，以及

-減少炎癥的輔助化合物，其中所述化合物為類固醇。

2.如權利要求1中所述的組合產品，其中缺乏來自由肌營養不良蛋白前mRNA所產生的mRNA的所述外顯子產生了功能性肌營養不良蛋白的編碼區。

3.如權利要求1或2所述的組合產品，其中所述類固醇是皮質類固醇。

4.如權利要求3中所述的組合產品，其中所述皮質類固醇是糖皮質類固醇。

5.如權利要求1所述的組合產品，其中所述寡核苷酸用于至少部分減少異常肌營養不良蛋白的產生。

6.下述化合物的組合在制備用于緩解杜興氏肌營養不良或貝克型肌營養不良的一個或多個癥狀的藥物中的用途：

-寡核苷酸或其功能等同物，所述寡核苷酸或其功能等同物用于抑制肌營養不良蛋白前mRNA的外顯子51內含于由所述前mRNA剪接產生的mRNA中，其中所述寡核苷酸由與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子51的一部分互補的序列5'-UCAAGGAAGAUGGCAUUUCU-3'或5'-CUCCAACAUCAAGGAAGAUGGCAUUUCUAG-3'組成，所述一部分為20-50個核苷酸的連續部分，所述寡核苷酸與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子的所述一部分之間的互補性為100%，所述功能等同物選自肽核酸修飾的所述寡核苷酸、鎖核酸修飾的所述寡核苷酸、嗎啉代磷酸二酰胺修飾的所述寡核苷酸、攜帶2’-O-甲基修飾的核糖的所述寡核苷酸或以上任意組合，以及

-減少炎癥的輔助化合物，其中所述化合物為類固醇。

7.如權利要求6中所述的用途，其中缺乏來自由肌營養不良蛋白前mRNA所產生的mRNA的所述外顯子產生了功能性肌營養不良蛋白的編碼區。

8.如權利要求6或7所述的用途，其中所述類固醇是皮質類固醇。

9.如權利要求8中所述的用途，其中所述皮質類固醇是糖皮質類固醇。

10.如權利要求6所述的用途，其中所述寡核苷酸用于至少部分減少異常肌營養不良蛋白的產生。

11.藥物組合產品，其包括：

-寡核苷酸或其功能等同物，所述寡核苷酸或其功能等同物用于抑制肌營養不良蛋白前mRNA的外顯子51內含于由所述前mRNA剪接產生的mRNA中，其中所述寡核苷酸由與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子51的一部分互補的序列5'-UCAAGGAAGAUGGCAUUUCU-3'或5'-CUCCAACAUCAAGGAAGAUGGCAUUUCUAG-3'組成，所述一部分為20-50個核苷酸的連續部分，所述寡核苷酸與肌營養不良蛋白前mRNA外顯子的所述一部分之間的互補性為100%，所述功能等同物選自肽核酸修飾的所述寡核苷酸、鎖核酸修飾的所述寡核苷酸、嗎啉代磷酸二酰胺修飾的所述寡核苷酸、攜帶2’-O-甲基修飾的核糖的所述寡核苷酸或以上任意組合，

-減少炎癥的輔助化合物，其中所述化合物為類固醇，以及

-藥物可接受賦形劑。