[發明專利]一種由銀杏葉提取物形成的中藥組合物及其在制備舒血寧注射液中的應用

在審

• 申請號: 201610053191.7
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105641004A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 王海濤;王秋平;杜秀琴
• 申請（專利權）人: 北京華潤高科天然藥物有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K9/08;A61K31/365;A61K31/7048;A61P9/10;C07H17/07;C07H1/08
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李靜

技術領域

本發明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種由銀杏葉提取物形成的中 藥組合物，及該組合物在制備舒血寧注射液中的應用。

背景技術

銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉，銀杏葉提取物是經現代提取工藝 從銀杏葉中提取的活性物質的富集產品，可用于阿爾茨海默病、抑郁癥、 糖尿病、神經疾病、陽痿、記憶障礙、外周血管疾病、間歇性跛行、腦轉 耳鳴等疾病的治療。其主要活性成分為黃酮類和萜類。黃酮類成分包括單 黃酮、黃酮醇苷、乙酰化黃酮醇苷、雙黃酮、黃烷-3-醇類以及原花色素等。 萜類銀杏內酯有銀杏內酯A、B、C、J、M及白果內酯。

目前國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準了數十種銀杏葉提取物 劑型，包括銀杏葉片、膠囊、顆粒、軟膠囊、分散片、丸、酊、滴劑、口 服液、銀杏葉提取物注射液等，其成藥形式均是將銀杏葉提取物與其它輔 料混合形成，例如，舒血寧注射液就是將銀杏葉提取物與葡萄糖、乙醇等 輸料混合形成的一種銀杏葉提取物注射液。眾所周知，銀杏葉提取物是一 個非常復雜的化合物富集產品，除上述主要的活性成分，其含有從無機物 到有機物、從極性到非極性、從小分子到生物大分子的各種成分，據不完 全統計銀杏葉中含有240多個化學成分。受技術發展的制約，目前銀杏葉 提取物中各化學成分并沒有完全被確認，且有效成份、作用機制、藥代動 力學及不良反應也并沒有完全探究清楚。而具有本領域公知常識的技術人 員均知悉，上述提到的作用機制、藥代動力學及不良反應均與成藥中的化 學成分有著必然的聯系。因此，進一步明確銀杏葉提取物中的有效成分， 并進一步精確有效成分的含量，提高銀杏葉提取物的藥效，減少不良反應， 對于提高患者健康及其用藥安全具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種有效成分及含量更加明確的銀杏葉提取 物，并進一步的提供該提取物的制備方法。

為此，本申請采取的技術方案為，

一種由銀杏葉提取物形成的中藥組合物，以占所述中藥組合物的質量 百分比計，包括，24-40％的銀杏總黃酮，6-16％的銀杏內酯，銀杏酸小于5ppm。

上述由銀杏葉提取物形成的中藥組合物中包括，1-1.68％的槲皮素 -3-O-葡萄糖苷，2.11-3.53％的槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖 苷。

上述由銀杏葉提取物形成的中藥組合物中包括，1.4-3％的銀杏內酯A， 0.9-1.8％的銀杏內酯B和1.2-1.3％的銀杏內酯C。

上述由銀杏葉提取物形成的中藥組合物中，還包括白果內酯和蘆丁。

上述任一由銀杏葉提取物形成的中藥組合物的制備方法，包括，

S1所述槲皮素-3-O-葡萄糖苷的制備方法，

(1)將銀杏葉提取物溶于體積濃度為40-80％的乙醇-水溶液中，制備 得到銀杏葉提取物的濃度為10-1000mg/mL的提取物溶液；

(2)對所述步驟(1)得到的提取物溶液進行一維液相色譜分離，得 到一維粗產品，本步驟中一維液相色譜分離的條件為，色譜柱采用以硅膠 為基質的親水型色譜填料；流動相中的有機相為乙醇或甲醇，水相為水； 洗脫條件以0-15min有機相95％降至90％梯度進行或等度進行；收集保留時 間為15～20min的組分，去除溶劑干燥得到含有槲皮素-3-O-葡萄糖苷的一 維粗產品和第一剩余品；

(3)將步驟(2)得到的一維粗產品溶解在體積濃度為40-80％的甲醇- 水溶液或乙醇-水溶液中，得到所述一維粗產品的濃度為20-200mg/mL的粗 產品溶液；

(4)對所述步驟(3)得到的粗產品溶液進行二維液相色譜制備，得 到槲皮素-3-O-葡萄糖苷；

S2所述槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷的制備方法，

(a)將銀杏葉提取物溶于體積濃度為40-80％的乙醇-水溶液中，制備 得到銀杏葉提取物的濃度為10-1000mg/mL的提取物溶液；