[發明專利]促胰島素釋放肽的混懸制劑及其應用

在審

• 申請號: 201610052787.5
• 申請日: 2008-04-22
• 公開（公告）號: CN105688191A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: T·R·阿萊斯;R·D·摩瑟爾;C·M·羅洛夫;楊冰
• 申請（專利權）人: 精達制藥公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K9/10;A61K9/16;A61K47/26;A61K47/20;A61P3/10;A61P3/04;A61M37/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.一種滲透遞藥裝置，其包含

混懸制劑，其中所述混懸制劑包含：

微粒制劑，其包含促胰島素釋放肽、二糖、蛋氨酸和緩沖劑，其 中(i)該促胰島素釋放肽是艾塞那肽、艾塞那肽的衍生物、或艾塞那 肽的類似物，和(ii)該微粒制劑的微粒中該促胰島素釋放肽比(蛋 氨酸+二糖)的重量百分比率為1/10至10/1；以及

非水性的、單相混懸載體，該混懸載體基本上由約20wt％-約60wt％ 苯甲酸芐酯和約80wt％-約40wt％聚乙烯吡咯烷酮構成,該混懸載體在 33℃下具有的粘度為約12,000至約18,000泊；

其中該混懸載體表現出粘性流體特征，并且該微粒制劑分散在該 混懸載體中，

并且該滲透遞藥裝置提供約5μg/天至約160μg/天的該促胰島素 釋放肽的真0級釋放。

2.權利要求1的滲透遞藥裝置，其中該促胰島素釋放肽是具有氨基 酸序列SEQIDNO:2的合成的艾塞那肽肽。

3.權利要求1或2的滲透遞藥裝置，其中該緩沖劑選自枸櫞酸鹽、 組氨酸、琥珀酸鹽及其混合物。

4.權利要求3的滲透遞藥裝置，其中該緩沖劑是枸櫞酸鹽。

5.權利要求1-4任一項的滲透遞藥裝置，其中該二糖選自乳糖、蔗 糖、海藻糖、纖維二糖及其混合物。

6.權利要求1-5任一項的滲透遞藥裝置，其中該微粒制劑是微粒的 噴霧干燥制劑。

7.權利要求1-5任一項的滲透遞藥裝置，其中該微粒制劑通過包 括冷凍干燥的方法制備。

8.權利要求1-7任一項的滲透遞藥裝置，其中該混懸載體為約50％ 溶劑和約50％聚合物。

9.權利要求1-8任一項的滲透遞藥裝置，其中該混懸制劑具有低于 或等于約10wt％的總水分含量。

10.權利要求1-8任一項的滲透遞藥裝置，其還包括：

具有內腔的貯庫，該內腔含有混懸制劑和滲透劑制劑；

位于該內腔中的活塞組件，其使該混懸制劑與該滲透劑制劑分離；

位于該貯庫第一末端的半透膜，其鄰近該滲透劑制劑；和

位于該貯庫第二末端的流量調節器,其鄰近該混懸制劑。

11.權利要求1-10任一項的滲透遞藥裝置用于制備藥物的用途，其 中所述藥物在有此治療需要的受試者中治療II型糖尿病，其中該治療 包括將所述的混懸制劑從所述滲透遞藥裝置中以基本上均勻的速率對 所述受試者投遞達約1月至約1年的時間。

12.權利要求11的用途，其中所述的混懸制劑可通過除去該裝置來 立即中止遞送。

13.權利要求1-10任一項的滲透遞藥裝置用于制備藥物的用途， 其中所述藥物在有此治療需要的受試者中治療肥胖，其中該治療包括 將所述的混懸制劑從所述滲透遞藥裝置中以基本上均勻的速率對所述 受試者投遞達約1月至約1年的時間。

14.權利要求13的用途，其中所述的混懸制劑可通過除去所述裝 置來立即中止遞送。

15.制備權利要求1-10任一項滲透遞藥裝置的方法，該方法包括， 將所述混懸制劑裝載到所述滲透遞藥裝置的貯庫中。