[發明專利]一種聚乙二醇單甲醚-聚乳酸嵌段共聚物的精制方法

有效

• 申請號: 201610051218.9
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN106995528B
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 邱利焱;薛佳平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08G63/90
• 分類號: C08G63/90;C08G63/664;A61K9/107;A61K9/19;A61K31/337;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 33233 浙江永鼎律師事務所
• 代理人: 郭小麗

本發明公開了一種聚乙二醇單甲醚?聚乳酸嵌段共聚物的精制方法。通過逐步降溫法對聚乙二醇單甲醚?聚乳酸嵌段共聚物粗品進行精制處理，使得聚合物的分子量分布縮窄，能夠得到分子量分布為1.15以下的聚乙二醇單甲醚?聚乳酸嵌段共聚物，以該精制后的聚乙二醇單甲醚?聚乳酸嵌段共聚物制備得到的聚合物膠束粒徑小且均一，凍干粉穩定性優異，復溶效果好。

技術領域

本發明涉及高分子材料的精制領域，具體涉及一種聚乙二醇單甲醚-聚乳酸嵌段共聚物的精制方法。

背景技術

聚乙二醇單甲醚-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)是一種近年來被廣泛研究的生物相容性好的生物可降解材料，一般是以聚乙二醇單甲醚(mPEG)和D,L-丙交酯(D,L-LA)為單體，在辛酸亞錫的催化作用下進行配位開環聚合得到。該材料在體內可降解為聚乙二醇單甲醚和乳酸。其中mPEG具有優異的生物相容性，在體內能溶于組織液中，分子量4000以下的mPEG能被機體迅速排出體外而不產生任何毒副作用，其安全性已經得到了美國FDA的認證。乳酸則可進一步降解為二氧化碳和水，聚合物的降解產物均不存在潛在的毒副作用。聚乙二醇單甲醚-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)的臨界膠束濃度(CMC)低，具有較好的物理穩定性、較高的載藥量(李曉然,袁曉燕.聚乙二醇-聚乳酸共聚物藥物載體[J].化學進展,2007,19(6).)。這種聚合物形成的核-殼結構的膠束，粒徑在100nm以內(VladimirP.Torchilin,Structure and design of polymeric surfactant-based drug deliverysystems,Journal of Controlled Release,2001,73:137-172.)。其親水的PEG外殼使聚合物膠束不易被網狀內皮系統(RES)所識別而清除，因而在血液中具有較長的駐留時間；而納米級的粒徑使之由于增強滲透滯留(EPR)效應能在腫瘤部位積蓄，具有一定的被動靶向作用。2006年12月由韓國Samyang公司研發的注射用膠束化紫杉醇在韓國上市，商品名為Genexol-PM，隨后在南亞一些國家上市，2009年向美國FDA提出新藥申請，目前在美國已經完成Ⅱ期臨床和Ⅲ期臨床第一階段研究(Kim S C,Kim D W,Shim Y H,et al.In vivoevaluation of polymeric micellar paclitaxel formulation:toxicity and efficacy[J].Journal of Controlled Release,2001,72(1):191-202.)。