[發明專利]一種當歸抗腫瘤藥物

有效

• 申請號: 201610050553.7
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105535050B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 韓濤
• 申請（專利權）人: 甘肅中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/232
• 分類號: A61K36/232;A61P35/00;A61P1/16;A23L33/105;G01N30/02
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 談杰

技術領域

本發明屬于植物提取物領域，涉及一種具有抗腫瘤作用的當歸提取物藥物。

背景技術

當歸是傘形科當歸屬植物當歸Agelica sinensis (Oilv.)Diel的干燥根，為經典的常用中藥，具有補血活血、調經止痛、潤腸通便之功效。

腫瘤是一種發病率逐年上升的疾病，尤其惡性腫瘤已嚴重影響人類的生存。因此，尋找有效抗癌藥物是目前腫瘤研究的重點。目前，隨著中藥抗腫瘤作用的發現，從中藥中開發有效抗腫瘤藥物已成為熱點，當歸也引起了學者關注，研究證實當歸不同提取物能有效抑制腫瘤生長，顯示出一定抗腫瘤活性。當歸成分除多糖，揮發油外，還有其他成分，其諸多成分均有一定抗腫瘤活性。

當歸多糖抗腫瘤效應

1.1 當歸多糖

當歸多糖（Angelicapolysaccharide，APS）為當歸有效成分之一，中藥多糖抗腫瘤以其作用機制多方位、多環節、高效低毒影響腫瘤細胞增殖以及有較好抗腫瘤特點而被學者廣為關注。近年來，有關中藥多糖抗腫瘤研究已取得重大進展。研究顯示，當歸多糖亦顯示出良好抗腫瘤效應，隨著研究不斷深入，已從當歸中獲得多種多糖組分，且不同多糖抗腫瘤機制各異。

1.1.1 APS-1cII

曹蔚等通過研究APS-1cII（Angelicapolysaccharide-1cII，APS-1cII）抗腫瘤機制，證實均一性APS-1cII對體外培養腫瘤細胞無增殖抑制作用，但對S180荷瘤小鼠腫瘤生長具抑制效應，且能增加荷瘤機體免疫細胞數量和免疫器官質量，并刺激免疫細胞分泌TNF-α、IL-1β。此機制可能與APS-1cII參與荷瘤機體免疫調節直接促使腫瘤凋亡或間接抑制腫瘤細胞增殖有關，通過體液免疫和細胞免疫，作用于非特異性及特異性免疫細胞，綜合實現體內抑瘤作用。

1.1.2 APS-bII

陳曦等從當歸粗多糖中分離純化到均一性雜多糖APS-bII，并探討了APS-bII體外抗腫瘤機制，結果表明，APS-bII濃度范圍為（3～1000mg/L）時，可對人結腸癌細胞SW-1116和人肝癌細胞HepG2產生較為顯著增殖抑制作用。研究證實，多數多糖抗腫瘤機制為通過直接促進腫瘤細胞凋亡或間接增強免疫功能實現抗腫瘤作用。APS-bII雖能對體外培養的多種腫瘤細胞產生抑制，但其作用機制尚且不明，有待更為深入的研究。

1.1.3 APS-3c

曹蔚等從當歸中分離純化得到新型酸性多糖APS-3c，用于研究其對體外培養腫瘤細胞的毒性，結果表明，相比對照組APS-3c對人HeLa和HepG2細胞沒有顯著增殖抑制效應，而對人白血病HL-60及SWlll6腫瘤細胞有一定毒性。

1.1.4 APS-2а

通過建立小鼠肉瘤S180移植模型，證實當歸酸性多糖APS-2а對S180荷瘤小鼠具抑瘤作用，能顯著提高荷瘤機體胸腺和脾臟指數。這與APS-2а具一定免疫調節作用相關。但低劑量APS-2а對小鼠肉瘤S180抑制效果最為顯著，抑瘤率達49.49%（P<0.05），APS-2а抑瘤作用與劑量呈負相關性，此抑瘤機制較為特殊，有待進一步研究。

1.1.5 APS-3b

研究發現，當歸酸性多糖APS-3b能顯著抑制S180腫瘤生長，延長S180荷瘤小鼠生存時間，這與APS-3b促進脾細胞增殖，上調脾細胞中IFN-gamma、IL-6及IL-2mRNA表達，促進腹膜巨噬細胞產生TNF-alpha及NO相關。

1.1.6 APS

鄭敏等用APS研究了對人白血病K562細胞的增殖與分化作用，得出結論，APS對K562細胞增殖有顯著抑制作用，并可降低K562細胞C-MYC表達水平，促進其向紅、粒細胞方向分化，這與APS阻止K562細胞由G0/G1過渡至S、G2＋M期，影響參與K562細胞增殖與分化的相關基因而產生抗腫瘤作用有關。華自森等證實APS能夠抑制K562細胞增殖、誘導其凋亡并促進其分化，這與APS使K562細胞核中STAT3表達減少，影響JAK2/STAT3核轉位活化和信號分子表達相關。可見，APS是一類極具價值、并具前景的抗腫瘤藥物。

1.1.7 硫酸酯化APS