[發(fā)明專利]診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610048845.7
• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105486778B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 齊煉文;朱偉;秦勇;陳彥
• 申請（專利權(quán)）人: 齊煉文
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務(wù)所(普通合伙)32238
• 代理人: 張立榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物化學(xué)領(lǐng)域，涉及冠心病診斷分型的代謝標志物，具體涉及一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物。

背景技術(shù)

冠心病亦稱為缺血性心臟病，涉及供應(yīng)心肌血液的動脈發(fā)生粥樣硬化，即冠狀動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或斑塊形成甚至破裂、完全堵塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致心臟缺血性疾病，從而引起臨床上心絞痛、心肌梗死等一系列嚴重的心血管事件。冠心病是人類健康的主要殺手，具發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高、并發(fā)癥多等特點，已經(jīng)成為威脅我國人民健康的主要疾病。

目前，基于病理生理機制，將冠心病分為慢性穩(wěn)定性冠心病(即穩(wěn)定型心絞痛)和急性冠脈綜合征；急性冠脈綜合征又進一步分為不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死。冠心病從無至有、從輕至重通常包括如下發(fā)展階段：冠狀動脈正常→冠狀動脈粥樣硬化→穩(wěn)定型心絞痛→不穩(wěn)定型心絞痛→急性心肌梗死。

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的主要病因，是冠心病的早期病癥。冠狀動脈粥樣硬化是一種常見的進行性動脈疾病，病變主要累及中等大小的肌層動脈，動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，平滑肌細胞增生，形成局限性斑塊，可使動脈壁變硬，嚴重時斑塊破裂導(dǎo)致血栓、栓塞、出血，受累管腔部分或完全閉塞，臨床表現(xiàn)為動脈粥樣硬化血管并發(fā)癥的發(fā)生。動脈粥樣硬化早期病變可發(fā)生在10歲之前，病變引起動脈狹窄需經(jīng)歷20至30年時間，早期無臨床癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)和重視，因此對冠狀動脈粥樣硬化的早期預(yù)防和診斷可以有效地防止冠心病的發(fā)生。

冠狀動脈造影可以對冠狀動脈的狹窄程度作出準確的判斷，是診斷冠心病的金標準[冠狀動脈造影金標準與臨床常規(guī)診斷冠心病差異性比較研究，舒榮文等，海軍醫(yī)學(xué)雜志2015年04期]。作為冠心病診斷的金標準，冠脈造影只能發(fā)現(xiàn)血管狹窄程度，而且它還是一種介入測量手段，需要介入手術(shù)，且診斷昂貴。另一方面，醫(yī)生還需要依據(jù)對患者的心電圖、心動圖、平板運動試驗、CT等檢查結(jié)果作出最終診斷，由于醫(yī)生主觀性判斷、病人敘述不清等情況的出現(xiàn)，對冠心病的診斷仍存在較大的誤診和漏診，這對病人的預(yù)后影響非常大。為了改善患者的生活質(zhì)量，降低患者受到的生命威脅，我們亟需發(fā)展一種具有診斷率高、經(jīng)濟、無侵入性、操作簡便等特性的診斷方法。

代謝組學(xué)是研究生物體內(nèi)源性代謝物質(zhì)的整體及其隨內(nèi)因和外因變化的科學(xué)，是系統(tǒng)生物學(xué)的一個重要組成部分。它可以對體液如血液和尿液進行快速及無侵入性的分析，通過代謝譜的差異獲得可以指示各種生化反應(yīng)的代謝標志物。目前常用的分析技術(shù)包括核磁共振(NMR)、質(zhì)譜(LC-MS/GC-MS)等。LC-MS/GC-MS具有對樣本制備要求低、靈敏度高、動態(tài)范圍寬等特點，可用于檢測樣本中濃度相差大的代謝物，因而成為代謝組學(xué)的研究中應(yīng)用越來越多的技術(shù)平臺。血漿分析是臨床上常用的一種疾病診斷方法，因其簡便、快速、經(jīng)濟且相對無創(chuàng)的優(yōu)點而被廣泛采用。

目前尚未有人使用血漿代謝物水平對冠心病進行診斷分型。應(yīng)用血漿代謝組學(xué)尋找冠狀動脈正常人與冠狀動脈粥樣硬化患者及不同分型冠心病患者血漿代謝物的水平差異對于臨床早期快速確診冠心病并進行分型具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明第一目的在于提供一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，該組代謝標志物同時存在于血漿中，可同時分析測定；本發(fā)明的第二目的在于提供一種能夠靈敏地分析檢測所述代謝標志物的方法；本發(fā)明的第三目的在于提供一種基于所述代謝標志物的檢測試劑盒，用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征，提高診斷便利性，促進診斷方法標準化。

上述目的是通過如下技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：

一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，包括一個或多個如下所述的代謝標志物：1,3-辛二烯、肌氨酸、磷酸膽堿、2-羥基月桂酸和色氨酸。

進一步地，所述的一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，包括任意兩個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，包括任意三個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，包括任意四個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的一組用于診斷區(qū)分穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征的代謝標志物，包括全部五個所述的代謝標志物。

進一步地，所述的代謝標志物來源于血漿。